Какое количество фолиевой кислоты необходимо при приеме 15 мг метотрексата

При применении метотрексата в дозе 15 мг примерно необходимо около 5 мг фолиевой кислоты в неделю для профилактики его побочных эффектов. Это связано с тем, что метотрексат может вызывать дефицит фолата в организме.

Важно отметить, что применение фолиевой кислоты должно осуществляться под контролем лечащего врача, так как индивидуальные потребности могут варьироваться в зависимости от состояния здоровья пациента и других факторов.

Фолиевая кислота Реневал 1 мг №60

Фолиевая кислота Реневал в дозировке 1 мг принадлежит к группе витаминов B. Она играет важную роль в обмене аминокислот в человеческом организме.

Препарат используется для лечения макроцитарной гиперхромной анемии, а В рамках комплексной терапии при анемии и лейкопении, хронических гастроэнтеритах, туберкулезе кишечника. К тому же он назначается для профилактики дефицита фолиевой кислоты, особенно в период беременности.

Без рецептаВнутрь (перорально)Разрешено В период беременностиЗапрещено В детском возрасте

Инструкция по применению Фолиевая кислота Реневал 1 мг №60

Показания к применениюФармакологические свойстваСпособ применения и дозыПротивопоказания

• Лечение анемии, связанной с нехваткой фолиевой кислоты;
• гипо- и авитаминоз фолиевой кислоты, включая тропическую и нетропическую спру, недостаточное питание.

Характеристика заболевания

Ревматоидный артрит представляет собой хроническое воспалительное заболевание суставов, вызванное нарушениями в иммунной системе, когда она начинает атаковать собственные здоровые клетки. Чаще всего это заболевание затрагивает суставы рук, обычно симметрично, но может также поражать другие суставы, сердечно-сосудистую, нервную систему, кожу и органы зрения.

На это заболевание в основном страдают женщины в возрасте, однако ревматоидный артрит может возникнуть в любом возрасте у людей обоих полов. Существует мнение о наличии генетической предрасположенности к этому недугу, унаследованной от родителей.

Но причиной повышенной активности иммунной системы по отношению к суставам могут стать разные факторы:

• бактерии и вирусы;
• пагубные привычки, особенно курение;
• сильное переохлаждение;
• травмы;
• сильный стресс.

Под влиянием указанных факторов в организме происходит сбой: иммунная система начинает воспринимать суставные клетки как чуждые. Иногда это может начинаться с присутствия бактерий или вирусов в суставе после перенесенного инфекционного заболевания, но воспалительный процесс может продолжаться многие годы, даже после излечения от инфекции.

В таком случае выделяются медиаторы воспаления, которые приводят к разрушению суставных тканей, прежде всего синовиальной оболочки, которая начинает разрастаться и проникать в хрящ. В результате суставы сначала увеличиваются в объеме, а затем начинают разрушаться.

Определить ревматоидный артрит не специалисту достаточно трудно, поэтому важно своевременно обратиться к врачу для обследования. На развитие этой формы артрита могут указывать такие симптомы:

• симметричные поражения мелких суставов рук;
• воспаление нескольких суставов, преимущественно пальцев, коленных и локтевых суставов, а также шейного отдела позвоночника;
• утренняя скованность движений;
• постоянные боли, которые не исчезают после приема НПВП;
• деформация суставов и нарушение их функций;
• системные проявления — повышенная утомляемость, температура, потеря веса.

Для предотвращения деформации суставов при ревматоидном артрите требуется применение специализированных препаратов

Особенности лечения

Учитывая специфические проявления ревматоидного артрита, для его лечения назначаются определенные медикаменты. Противовоспалительные средства, которые призваны облегчить воспалительные симптомы, как правило, не приносят желаемого результата, так как причина заболевания кроется в нарушениях работы иммунной системы. Таким образом, помимо общепринятых методов лечения артрита, для ревматоидного артрита необходимы специальные препараты, которые называются базисными, поскольку они воздействуют на корень проблемы.

Основная цель таких медикаментов заключается в замедлении активности иммунной системы и предотвращении прогрессирования патологии.

Для этого могут применяться соли золота, антималярийные препараты, сульфаниламиды, биологические агенты и ферменты. Но основными лекарствами в терапии ревматоидного артрита являются цитостатики. Это препараты, которые блокируют активность иммунной системы, не позволяя разрушать клетки сустава. Основное средство из этой группы – Метотрексат, который применяется чаще всего.

Выпускается Метотрексат в таблетках разной дозировки или в растворе для инъекций

Показания к применению

— лечение макроцитарной (фолиеводефицитной) анемии

— гипо- и авитаминоз фолиевой кислоты, в т.ч. при тропической и нетропической спру, неполноценном питании, беременности, у пациентов, принимающих противоэпилептические средства.

Способ применения и дозы

Применяется внутрь, перед едой.

Для лечения макроцитарной (фолиеводефицитной) анемии назначают: взрослым и детям старше 12 лет начальную дозу — до 1 мг/сут (1 таблетка). При применении больших доз может возникать резистентность. Поддерживающее лечение: детям старше 12 лет и взрослым – по 0,5 мг (1/2 таблетки), при беременности и лактации – до 1 мг/сут.

Беременным для профилактики развития дефектов нервной трубки у плода – от 0,5 мг/сут (1/2 таблетки) до 2,5 мг/сут (2,5 таблетки) в течение 4 недель до предполагаемой беременности. Прием продолжают в течение I триместра беременности.

Для лечебных целей (в зависимости от степени авитаминоза) взрослым назначается до 5 мг в сутки (до 5 таблеток) на протяжении 20-30 дней. Дозировку фолиевой кислоты определяет врач.

Если у пациента имеются сопутствующие состояния, такие как алкоголизм, гемолитическая анемия, хронические инфекции, прием противосудорожных средств, после гастрэктомии, синдром мальабсорбции, печеночная недостаточность или цирроз, то дозировка должна быть увеличена.

Инструкция по применению Фолиевая кислота таблетки 1мг

Активное вещество: фолиевая кислота — 1мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 93,00мг, коповидон — 5,00мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0,50мг, магния стеарат — 0,50 мг.

ГруппаПрепараты, содержащие фолиевую кислотуПроизводителиБЗМП (Беларусь), Озон (Россия), Марбиофарм (Россия), Обновление (Россия), Озон Фарм (Россия)Области применения

Лечение мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты. Профилактика и лечение дефицита фолиевой кислоты при тропическом и нетропическом спру, неполноценном питании.

Способ применения и дозировка

Препарат принимают внутрь, после еды 1 мг/сут. При применении больших доз может возникать резистентность. Курс лечения составляет 20-30 дней.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам, входящим в состав препарата; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; детский возраст до 18 лет; В12 дефицитная (пернициозная) анемия. Применение при беременности и в период лактации: В данной дозировке препарат может быть рекомендован во время беременности. Не рекомендуется применение препарата в данной дозировке в период грудного вскармливания, так как фолиевая кислота проникает в грудное молоко.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Витамин группы B (В6, В9) может синтезироваться кишечной микрофлорой. В организме фолиевая кислота преобразуется в тетрагидрофолиевую кислоту, которая выступает в роли кофермента в самых различных метаболических реакциях. Она необходима для нормального созревания мегалобластов и образования нормобластов.

Способствует эритропоэзу, участвует в синтезе аминокислот (включая глицин и метионин), нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, а В обмене холина и гистидина. Фармакокинетика.

Фолиевая кислота, назначаемая в виде лекарственного средства, хорошо и полно всасывается в желудочно-кишечном тракте, преимущественно в верхних отделах двенадцатиперстной кишки (даже при наличии синдрома малъабсорбции на фоне тропического спру, в то же время пищевые фолаты плохо усваиваются при синдроме мальабсорбции). Интенсивно связывается с белками плазмы.

Фолиевая кислота проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также обнаруживается в грудном молоке. Достижение максимальной концентрации в плазме крови (ТСмах) происходит через 30-60 минут. Метаболизируется и хранится в печени с образованием тетрагидрофолиевой кислоты (при наличии аскорбиновой кислоты и действии дигидрофолатредуктазы). Выводится почками преимущественно в виде метаболитов; при превышении суточной дозы выводится В неизмененном виде и может выводиться при гемодиализе.

Побочное действиеАллергические реакции — кожная сыпь, кожный зуд, бронхоспазм, эритема, гипертермия.Передозировка

Сообщений о передозировке фолиевой кислоты у человека не описано. Лечение: в случае передозировки рекомендуется отмена препарата, промывание желудка, приём активированного угля, при необходимости — симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Противосудорожные препараты (такие как фенитоин и карбамазепин), а также эстрогены и пероральные контрацептивы увеличивают потребность в фолиевой кислоте. Фолиевая кислота может снижать эффективность фенитоина. Антациды, включая препараты кальция, алюминия и магния, колестирамин, сульфонамиды снижают абсорбцию фолиевой кислоты. Метотрексат, пириметамин, триамтерен, триметоприм ингибируют дигидрофолатредуктазу и уменьшают действие фолиевой кислоты (вместо нее таким пациентам рекомендуется назначать кальция фолинат).

Особые указания

Фолиевую кислоту не применяют для лечения пернициозной, нормоцитарной и апластической анемии. При пернициозной анемии фолиевая кислота, улучшая гематологические показатели, маскирует неврологические проявления. Пока не исключена пернициозная анемия, назначение фолиевой кислоты в дозах, превышающих 0,1 мг/сут, не рекомендуется (исключение — беременность и период лактации).

Пациенты, проходящие гемодиализ, требуют увеличенных доз фолиевой кислоты (до 5 мг в сутки). При приеме антацидов их следует использовать спустя 2 часа после фолиевой кислоты, а колестирамин — за 4-6 часов до или через 1 час после. Антибиотики могут искажать (показывать заниженные значения) результаты микробиологического анализа по фолиевой кислоте в плазме и эритроцитах. При длительном использовании фолиевой кислоты может наблюдаться снижение уровня цианокобаламина. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: препарат не оказывает влияния на выполнение потенциально опасных деятельностей, требующих высокой концентрации внимания и быстрой реакции (управление автомобилем и другими транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчером и оператора).

Фолиевая кислота и метотрексат

По запросу о «фолиевой кислоте» вы получите множество публикаций, посвященных её значению во время планирования и вынашивания беременности. Роль фолиевой кислоты в данном процессе хорошо известна и сложно переоценить. Однако следует помнить, что данный витамин также является важнейшим компонентом терапии при использовании метотрексата. Но действительно ли все понимают, ЗАЧЕМ и КАК назначается фолиевая кислота в таких случаях? Сегодня я расскажу об этом.

Напомню, что метотрексат – это базисный противовоспалительный препарат (БПВП), который очень широко применяется в лечении ревматоидного артрита и других ревматических заболеваний. О метотрексате я подробно писала здесь. Но по статистике, до 30% больных, принимавших метотрексат в течение года, отменяют его, главным образом, из-за неблагоприятных реакций на фоне терапии.

Некоторые побочные эффекты, такие как нарушения работы желудочно-кишечного тракта, цитопении и алопеция, очень схожи с проявлениями нехватки фолиевой кислоты. Это служит обоснованием для обязательного назначения фолатов пациентам на лечении метотрексатом. В то же время в инструкции по применению препарата Метотрексат-ЭБЕВЕ (и других аналогичных) в разделе взаимодействия с другими лекарствами утверждается: «Поливитамины, содержащие фолиевую кислоту или её производные, могут снизить эффективность терапии метотрексатом». Как поступить и кому доверять?

В США с начала 90-х годов начинают назначать фолиевую кислоту всем больным, получающим метотрексат. В то же время в рекомендациях Британского общества ревматологов, опубликованных в 2000 г., содержалась лишь информация о том, что регулярный прием фолиевой кислоты уменьшает токсичность метотрексата, однако не предусматривалось ее обязательное назначение.

Первые клинические исследования влияния фолатов на частоту возникновения побочных реакций на фоне приема метотрексата были проведены в начале 90-х годов прошлого века. В одном из них приняли участие 32 больных ревматоидным артритом.

Ежедневное применение фолиевой кислоты значительно уменьшило частоту нежелательных побочных явлений, не влияя при этом на эффективность метотрексата. Изначально низкий уровень фолатов в плазме крови и эритроцитах оказался прогностическим показателем возникновения нежелательных реакций в период приема метотрексата.

Исследования показали, что ежедневный прием 1 мг фолиевой кислоты при низких дозах метотрексата приносит пользу, поскольку снижает частоту появления побочных эффектов, при этом не воздействуя на эффективность препарата в течение первых шести месяцев лечения. В другом исследовании исследовалось, как две разные еженедельные дозы фолиевой кислоты (5 и 27,5 мг) влияют на частоту побочных эффектов и эффективность низких доз метотрексата у 79 пациентов с ревматоидным артритом. Результаты показали, что фолиевая кислота в любой дозе не повлияла на действие метотрексата, но существенно уменьшила количество побочных эффектов. При этом фолиевая кислота назначалась независимо от дня, когда принимался метотрексат. Также имеются данные о том, что даже при дозировке 50 мг/нед фолиевая кислота не оказывала влияния на лечебное действие метотрексата.

В дальнейшем было установлено, что применение фолиевой кислоты снижает частоту отмен метотрексата из-за нежелательных явлений у больных ревматоидным артритом, главным образом, в результате уменьшения числа случаев повышения активности ферментов печени. Доказано, что прием фолиевой кислоты, независимо от ее дозы (низкой или высокой), на 79% уменьшало частоту возникновения побочных явлений о стороны желудочно-кишечного тракта. Поэтому рекомендовалось пероральное назначение фолиевой кислоты в дозе 5 мг один раз в неделю всем больным, получающим метотрексат, хотя преимущество применения препарата один раз в неделю или ежедневно не доказано. Большинство исследователей старались не назначать фолаты в один день с приемом метотрексата. Некоторые авторы предлагают унифицировать назначение фолиевой кислоты: 5 мг один раз в неделю, на следующий день после приема метотрексата, а при возникновении побочных реакций увеличить разовую дозу до 10 мг/нед.

В какой момент появились вопросы о том, как фолиевая кислота влияет на эффективность метотрексата? В ходе проведения двух крупных клинических исследований — одно в Северной Америке, а другое в странах Европы — были получены любопытные результаты относительно воздействия фолиевой кислоты на действие метотрексата.

В европейском исследовании лишь 11% участников получали фолаты во время терапии метотрексатом. Как правило, это лечение начиналось только после возникновения побочных эффектов. В то же время, в американской выборке 98% пациентов принимали фолаты с самого начала. В соответствии с критериями Американской колледии ревматологов (ACR) улучшение было зафиксировано у 65% пациентов в американской группе и 52% в европейской.

Кроме того, в американском исследовании у 24% пациентов метотрексат был отменен из-за недостаточной эффективности, по сравнению с 3% – в европейском. Эти данные позволили сделать предположение о том, что фолаты уменьшают не только число нежелательных реакций, связанных с применением метотрексата, но и лечебный эффект последнего. При тщательном анализе проведенных исследований возникло сомнение в правильности такого предположения, которео впоследствии было отражено в инструкциях и рекомендациях. Основанием для сомнения послужили следующие соображения:

1. План исследования исходно не включал изучение влияния фолиевой кислоты на результаты применения метотрексата, поскольку методологии различались, и в исследованиях участвовали участники с разными демографическими и клиническими данными из стран Европы, Африки и Северной Америки.
2. Средняя продолжительность болезни составила 6,5 года у участников из американской группы и 3,8 года у европейской.
3. Пациенты, участвующие в европейском исследовании, принимали большее количество нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
4. К завершению второго года лечения улучшение наблюдалось у 72% американцев и 67% европейцев, при этом количество пациентов, получивших фолиевую кислоту, осталось неизменным.

В другом исследовании было установлено, что ежедневный приём 5 мг фолиевой кислоты в течение года лечения метотрексатом помогает предотвратить такие осложнения, как язвы рта, тошнота и рвота, а также цитопения, не оказывая значительного влияния на лечебные результаты метотрексата.

У больных ревматоидным артритом, длительно получающих метотрексат, была обнаружена взаимосвязь между желудочно-кишечными нежелательными реакциями и повышением уровня гомоцистеина. Клинически значимое повышение уровня ферментов печени у больных, получающих метотрексат, также связывают с гипергомоцистеинемией.

В дальнейшем была показана роль гипергомоцистеинемии в развитии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Работы последних лет подтвердили, что повышение уровня гомоцистеина является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поэтому высокий уровень гомоцистеина, обнаруживаемый у большинства больных ревматоидным артритом, по крайней мере частично может быть связан с ростом сердечно-сосудистой смертности при этом заболевании. В большинстве работ, посвященных изучению влияния лечения метотрексата на уровень гомоцистеина, установлено, что он существенно повышается в период применения препарата, однако в целом этот эффект был обратим при назначении фолиевой кислоты.

Таким образом, согласно современным представлениям, для профилактики фолатной недостаточности фолиевую кислоту следует назначать через сутки после приема метотрексата в течение всего периода лечения, перорально один раз в неделю в дозе не менее 5 мг.

Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10мг/мл 5мл

Каждый наш продукт имеет соответствующие сертификаты, подтверждающие его высокое качество и безопасность. Мы создаем идеальные условия хранения для медикаментов, следя за температурным режимом и поддерживая холодовую цепь для термолабильных препаратов. Упаковка заказов выполнена с учетом сохранения их целостности. Подробнее

• Производитель: ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг/Фарева Унтерах ГмбХ
• Страна изготовления: Австрия
• Категория: Онкология
• Активное вещество (МНН): Метотрексат
• Все характеристики
• Формы выпуска: Аналоги

Основные свойства

Взаимодействие с алкоголемзапрещеноПодробнееКормящим матерямзапрещеноПодробнееБеременнымзапрещеноПодробнееДиабетикамс осторожностьюПодробнееАллергикамс осторожностью

ПодробнееВодителямс осторожностьюПодробнееТемпература храненияT=+(15-25)C

Краткое описание

Антионкологический агент, относящийся к группе антиметаболитов.

Показания

Показания: трофобластические опухоли; острые лейкозы (в частности, лимфобластный и миелобластный); нейролейкемия; неходжкинские лимфомы (включая лимфосаркому); рак молочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак легких, кожи, шейки матки, вульвы, пищевода, мочевого пузыря, яичка, яичников, полового члена, ретинобластома, медуллобластома; остеогенная саркома и саркома мягких тканей; грибовидный микоз (в запущенных стадиях); тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, ювенильный хронический артрит, дерматомиозит, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит (в случае неэффективности стандартного лечения).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метотрексату; выраженная почечная недостаточность; выраженная печеночная недостаточность; злоупотребление алкоголем; нарушения со стороны системы кроветворения в анамнезе (в частности, гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или клинически значимая анемия); иммунодефицит; тяжелые острые и хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез и ВИЧ-инфекция; сопутствующая вакцинация живыми вакцинами; язвы ротовой полости, язвы ЖКТ в активной фазе; одновременное применение метотрексата в дозе ≥15 мг/нед. с ацетилсалициловой кислотой; беременность; период грудного вскармливания. С осторожностью: при наличии у пациентов нарушений функции печени и почек, сахарного диабета, ожирения, предшествующей терапии гепатотоксическими препаратами, дегидратации, асцита, угнетения костномозгового кроветворения, плеврального или перитонеального выпота, паразитарных и инфекционных заболеваний вирусной, грибковой или бактериальной природы — риск развития тяжелого генерализованного заболевания (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоза (установленного или подозреваемого), подагры (в т.ч. в анамнезе) или уратного нефроуролитиаза (в т.ч. в анамнезе), инфекции и воспаления слизистой оболочки полости рта, рвоты, диареи, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенного колита, обструктивных заболеваний ЖКТ, предшествующей химио- или лучевой терапии, астении, ацидурии (pH мочи менее 7), у детей и пожилых пациентов.

Условия хранения

T=+(15-25)C

Особые указания

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами Из-за вероятности развития побочных эффектов метотрексата, таких как сонливость, головная боль и спутанность сознания, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов — аналогов фолиевой кислоты. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе).

Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Механизм действия при ревматоидном артрите связан с иммуномодулирующим и противовоспалительным действием препарата и обусловлен индукцией апоптоза быстро пролиферирующих клеток (активированных Т-лимфоцитов, фибробластов, синовиоцитов), ингибицией синтеза противовоспалительных цитокинов (интерлейкин (ИЛ)-1, фактор некроза опухоли альфа), усилением синтеза противовоспалительных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10 и подавлением активности металлопротеиназ. У пациентов с ревматоидным артритом применение метотрексата снижает симптомы воспаления (боль, припухлость, скованность), однако имеется ограниченное количество исследований при длительном применении (в отношении способности поддерживать ремиссию при ревматоидном артрите). При псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов в псориатических бляшках по сравнению с нормальной пролиферацией кожных клеток. Это различие в пролиферации клеток является основой для использования метотрексата для лечения псориаза.

Способ применения и дозировка

Лекарство принимают перорально, вводят внутривенно, внутримышечно, подкожно или интралюмбально. Дозировка назначается индивидуально в зависимости от показаний, стадии заболевания, возраста пациента и состояния его кроветворной системы, а В зависимости от схемы проводимой противоопухолевой терапии и формы препарата. Важно строго следовать инструкциям по применению различных форм метотрексата.

Отпуск из аптеки

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Передозировка

Симптомы передозировки: токсическое действие метотрексата в основном проявляется со~ стороны системы кроветворения. Лечение: введение специфического антидота — кальция фолината (по возможности немедленно) для нейтрализации токсического действия метотрексата.

При случайной передозировке метотрексата в течение первого часа необходимо ввести внутривенно или внутримышечно кальция фолинат в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата. В дальнейшем, при необходимости, введение кальция фолината должно продолжаться до тех пор, пока уровень метотрексата в сыворотке крови не станет ниже 10-7 моль/л. При значительной передозировке, чтобы избежать осаждения метотрексата и его метаболитов в почках, осуществляют гидратацию и подщелачивание мочи, что способствует его выводу. Гемодиализ и перитониальный диализ не усиливают выведение метотрексата, однако прерывистый гемодиализ с использованием высокоскоростного аппарата эффективно увеличивает его клиренс.

Побочные действия

Проблемы со стороны пищеварительного тракта: возможны язвенный стоматит, потери аппетита, гингивит, фарингит, тошнота; реже могут наблюдаться диарея, мелена, энтерит, панкреатит; в редких случаях (при длительном применении) — некроз печени, цирроз, жировая атрофия, перипортальный фиброз печени.

Со стороны ЦНС: чувство усталости, головокружение; редко — головная боль, афазия, сонливость, судороги. Со стороны репродуктивной системы: нарушения оогенеза и сперматогенеза, олигоспермия, нарушения менструального цикла, снижение либидо, импотенция. Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, цистит, выраженные нарушения функции почек.

Аллергические реакции: озноб, понижение иммунитета; в редких случаях — крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Дерматологические проявления: сыпь, повышенная чувствительность к свету, изменения пигментации, телеангиэктазии, акне, фурункулы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — васкулит; редко — перикардит, перикардиальный выпот, тампонада сердца, снижение АД, тромбоэмболические осложнения (в т.ч. тромбоз сосудов головного мозга и артериальный тромбоз, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, тромбоз ретинальных вен, тромбоэмболия легочной артерии). Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения, тромбоцитопения, анемия; нечасто — панцитопения, агранулоцитоз, гемопоэтические расстройства; редко — мегалобластная анемия; очень редко — тяжелое угнетение функции костного мозга, апластическая анемия, увеличение лимфатических узлов, лимфопролиферативные заболевания (частично обратимые), эозинофилия, нейтропения.

Первыми признаками этих осложнений, которые являются опасными для жизни, являются лихорадка, боль в горле, язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, носовое кровотечение и кровоизлияния в кожу. Применение метотрексата необходимо немедленно прекратить, если количество клеток крови значительно снижается.

Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции, анафилактический шок, иммуносупрессия. Инфекционные заболевания: очень редко — сепсис, оппортунистические инфекции (в некоторых случаях могут быть с летальным исходом), инфекции, вызванные Cytomegalovirus; частота неизвестна — сообщалось о случаях нокардиоза, гистоплазмоза и криптококковых грибковых инфекций, диссеминированной форме простого герпеса.

Сторона нервной системы: часто наблюдаются головные боли, повышенная утомляемость, сонливость; реже – депрессия, спутанность сознания, головокружение, судороги; в редких случаях — изменения настроения; очень редко – боли, мышечная слабость, парестезии в конечностях или нарушения вкуса (металлический привкус), острый асептический менингит с менингизмом (рвота, паралич), бессонница; частота неизвестна – звон в ушах.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто — отдельные случаи возникновения лимфом, которые регрессируют при прекращении лечения метотрексатом. Со стороны дыхательной системы: часто — легочные осложнения вследствие интерстициального пневмонита/альвеолита, в т.ч. фатального — независимо от дозы и длительности лечения метотрексатом (типичные симптомы: недомогание, сухой непродуктивный кашель, одышка. прогрессирующая до одышки в покое, боль в груди, лихорадка.

При подозрении на вышеуказанные побочные реакции применение метотрексата прекращают немедленно, необходимо исключить инфекции, в т.ч. пневмонию); нечасто — фиброз легких; редко — фарингит, апноэ, бронхиальная астма, одышка, аномальные результаты инструментальных исследований функции легких; очень редко — пневмония, вызванная Pneumocystis carinii и другие инфекции легких, затрудненное дыхание, хроническое обструктивное заболевание легких, плевральный выпот. Со стороны пищеварительной системы: очень часто — снижение аппетита, тошнота, рвота (особенно в течение первых 24-48 ч после введения метотрексата), боль в животе, воспаление и язвы в слизистой оболочке полости рта и горла, стоматит, диспепсия; часто — диарея (особенно в первые 24-48 ч после применения метотрексата); нечасто — язвы, кровотечения желудочно-кишечного тракта; редко — энтерит, мелена, гингивит, синдром мальабсорбции; очень редко — рвота с кровью, токсический мегаколон.

Со стороны печени и желчных путей: очень часто – увеличение активности печеночных ферментов (АЛТ, ACT), повышение уровня ЩФ, увеличение билирубина; иногда — стеатоз печени, фиброз, цирроз печени (может развиться даже при регулярной проверке нормальных значений печеночных трансаминаз); реже — острый гепатит и гепатотоксичность; очень редко — реактивация хронического гепатита, острое разрушение печени, печеночная недостаточность (чаще всего наблюдается гепатит, вызванный вирусом простого герпеса, который сопровождается печеночной недостаточностью).

Кожные реакции: часто — экзантема, эритема, зуд; реже — крапивница, повышенная чувствительность к свету, изменения пигментации, выпадение волос, аномальное заживление ран, увеличение ревматических узлов, опоясывающий лишай, болезненные язвы псориатических бляшек (обострение бляшечного псориаза может возникать при терапии УФ-излучением в сочетании с метотрексатом), тяжелые токсические реакции, васкулит, аллергический васкулит, высыпания на коже герпетического характера, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); очень редко — изменения пигментации ногтей, онихолизис, петехии, экхимозы, многоформная эритема, эритематозные сыпи на коже; крайне редко — острые паронихии, фурункулы, телеангиэктазии, гидраденит.

Со стороны костно-мышечной системы: иногда — артралгия, миалгия, остеопороз; редко — стрессовые переломы, остеонекроз. Существует Вероятность негативных проявлений со стороны мочевыделительной системы: нечасто – воспаление и изъязвление мочевого пузыря (возможно с гематурией), дизурия; крайне редко — почечная недостаточность, олигурия, анурия, азотемия; очень редко — протеинурия.

Со стороны половой системы: нечасто — вагинит; редко — олигоспермия, нарушения менструального цикла; очень редко — снижение либидо, импотенция, вагинальные выделения, бесплодие, гинекомастия; частота неизвестна — нарушение оогенеза и сперматогенеза, тератогенное действие. Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — сахарный диабет, метаболические нарушения.

Местные реакции: при внутримышечном введении нечасто наблюдаются жжение или повреждение тканей (например, стерильные абсцессы, разрушение жировых отложений) в месте инъекции. Очень редко – лихорадка. В большинстве случаев метотрексат хорошо переносится при подкожном введении, отмечались лишь легкие местные реакции, которые уменьшались в течение лечения.

Прочие: нечасто — снижение концентрации альбумина в сыворотке, гипогаммаглобулинемия; редко — лихорадка. Частота и тяжесть побочных реакций метотрексата зависят от дозы и частоты применения. Поскольку тяжелые побочные реакции могут возникнуть и при низких дозах, крайне важно, чтобы пациенты проходили врачебное обследование регулярно и с короткими интервалами времени.