Увеличивается ли частота мочеиспускания у женщин при приеме аллопуринола

Прием аллопуринола, препарата, применяемого для лечения подагры и хронического гиперурикемии, не является прямой причиной увеличения частоты мочеиспускания у женщин. Однако в некоторых случаях, особенно если препарат вызывает побочные эффекты или изменяет вывод мочевой кислоты, это может привести к изменениям в мочеиспускании.

Важно отметить, что индивидуальные реакции на лекарственные средства могут варьироваться, поэтому любые изменения в частоте мочеиспускания следует обсуждать с врачом. Это поможет определить, действительно ли аллопуринол влияет на данный процесс или есть другие причины для такого симптома.

Аллопуринол

Каждая таблетка содержит 100 мг аллопуринола, а Вспомогательные компоненты: сахарозу (рафинированный сахар) в количестве 20 мг, картофельный крахмал — 77,68 мг, магния стеарат (магний стеариновокислый) — 1 мг, и пищевой желатин — 1,32 мг.

Таблетки имеют белый цвет или цвет с легким кремовым оттенком, обладают плоскоцилиндрической формой с фаской.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Противоподагрическое средство, подавляющее активность ксантиноксидазы, тем самым задерживает преобразование гипоксантина в ксантин и предотвращает дальнейшее образование мочевой кислоты. Это приводит к снижению уровня мочевой кислоты и её солей в физиологических жидкостях организма, способствует растворению существующих уратных отложений и предупреждает их накопление в организмах и почках. Уменьшая превращение гипоксантина и ксантина, препарат способствует их более активному использованию для синтеза нуклеотидов и нуклеиновых кислот. Ксантин, накапливаясь в плазме, не нарушает нормальный обмен нуклеиновых кислот, так как его высокая растворимость предотвращает образование осадков в плазме. Ксантиновый клиренс в почках в 10 раз больше, чем у мочевой кислоты, а увеличение их выделения с мочой не повышает риск образования камней в почках.

Фармакокинетика

Аллопуринол быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (до 90 %). При применении разовой дозы препарата его концентрация в плазме достигает максимального уровня в течение 1,5 ч. Около 20 % аллопуринола и его метаболитов выводится через кишечник, 10 % почками.

В печени аллопуринол под воздействием ксантиноксидазы превращается в оксипуринол, который также тормозит выработку мочевой кислоты. Половина жизни аллопуринола составляет 1-2 часа, так как он быстро преобразуется в оксипуринол и быстро выводится почками через клубочковую фильтрацию. Половина жизни оксипуринола – около 15 часов.

В собирательных почечных канальцах аллопуринол активно реабсорбируется. Этот препарат и его метаболиты не связываются с белками и равномерно распределяются по тканям. Аллопуринол также проникает в грудное молоко.

Владелец регистрационного удостоверения:

ОРГАНИКА, АО (Россия)Код ATX: M04AA01 (Аллопуринол)Активное вещество: аллопуринол (allopurinol)Rec.INN зарегистрированный ВОЗТаб.

300 мг: по 30 или 50 таблеток в упаковке.

Таблетки белого или почти белого, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат (молочный сахар) — 49 мг, микрокристаллическая целлюлоза — 20 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (Примогель) — 20 мг, желатин пищевой — 5 мг, магния стеарат — 4 мг, диоксид кремния коллоидный (аэросил) — 2 мг.

Упаковка: по 10 таблеток — ячейковые контурные упаковки (3) в картонных пачках; по 10 таблеток — ячейковые упаковки (5) в картонных упаковках; по 30 таблеток — в темных стеклянных банках (1) в картонных пачках; по 50 таблеток — в темных стеклянных банках (1) в картонных упаковках.

Фармако-терапевтическая группа: противоподагрическое средство – ингибитор ксантиноксидазы.

Фармакологическое действие

Это средство нарушает синтез мочевой кислоты, являясь структурным аналогом гипоксантина. Оно блокирует фермент ксантиноксидазу, участвующий в превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Это приводит к снижению уровня мочевой кислоты и её солей в жидкостях организма и моче, тем самым способствуя растворению уратных отложений и предотвращая их формирование в организме и почках. При употреблении аллопуринола возрастает выделение гипоксантина и ксантина с мочой.

После перорального приема почти полностью (на 90%) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Он метаболизируется с образованием аллоксантина, который сохраняет способность эффективно ингибировать ксантиноксидазу. Пик концентрации аллопуринола в плазме достигается в среднем через 1.5 часа, а аллоксантина – через 4.5 часа после одного приема.

T 1/2 аллопуринола составляет 1-2 ч, аллоксантина — около 15 ч. Около 20% принятой дозы выводится через кишечник, остальная часть — почками.

При приеме аллопуринола усиливается мочеиспусканте у женщин

Аллопуринол — это ингибитор ксантиноксидазы, предназначенный для контроля синтеза мочевой кислоты и коррекции гиперурикемии, связанной с подагрой (первичная гиперурикемия), различными заболеваниями крови, такими как истинная полицитемия и миелоидная метаплазия (вторичная гиперурикемия), а также с химиотерапией опухолей (вторическая урикемия). Его часто назначают пациентам с избыточной выработкой мочевой кислоты, с мочекаменной болезнью; пациентам, плохо переносимым средствами, которые усиливают выведение мочевой кислоты, и страдающим почечными болезнями. Назначение аллопуринола также служит простым и надежным методом для выявления женщин, гетерозиготных по сцепленной с Х-хромосомой недостаточностью карбамоилтрансферазы.

Первые исследования показывают, что аллопуринол в сочетании с сульфгидрильной «ловушкой» для свободных радикалов, как, например, N-ацетилцистеином, потенциально помогает в снижении или ограничении невропсихиатрических расстройств после отравления угарным газом. Исходя из данных, наблюдаемых без контроля, у пациентов с эпилепсией, получающих терапевтические дозы противоэпилептических препаратов, риск эпилептических припадков снижается с введением аллопуринола в схему лечения. У одного из пациентов, ранее не имеющего припадков, прекращение приема аллопуринола привело к развитию эпилептического статуса. Клинические испытания с контролем подтверждают его потенциальные преимущества в лечении кожного лейшманиоза и болезни Шагаса, вызванной видом Trypanosoma cruzi.

Случаи передозировки встречаются редко; у одной пациентки, даже после приема высоких доз (22 г) этого средства, не было никаких клинических проявлений. В других случаях наблюдались такие симптомы, как тошнота, рвота, abdominal pain, диарея, головная боль и повышенная сонливость. У одного взрослого после острого отравления 9,9 г развилась почечная недостаточность, а у ребенка был зафиксирован случай гепатита.

а) Терапевтическая доза. Взрослым обычно назначают 200—300 мг в сутки, но может потребоваться до 800 мг/сут. При больных почках дозы корректируют в зависимости от клиренса креати-нина.

б) Токсическая доза. У 15-летней девочки после приёма 22 г аллопуринола не были зарегистрированы симптомы интоксикации. Почечная недостаточность наблюдалась после употребления дозы 9,9 г.

в) Летальная доза. Случаи летальных исходов при передозировках аллопуринола не задокументированы.

г) Токсикокинетика аллопуринола:

— Всасывание. При пероральном употреблении аллопуринол быстро (на 80–90%) усваивается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация аллопуринола и его основного метаболита оксипуринола в плазме фиксируется через 2–3 часа. Однократный прием начинает формировать терапевтические уровни плазмы молекул оксипуринола (40–60 мкмоль/л) на срок до недели и дольше. Нетто-реабсорбция оксипуринола усиливается в условиях снижения объема жидкости в организме и гиповолемии, например, из-за применения диуретиков. С увеличением объема жидкости нетто-реабсорбция снижается.

— Распределение. Аллопуринол и оксипуринол не связываются с плазменными белками. Согласно существующим оценкам, кажущийся объем распределения обоих этих веществ составляет приблизительно 2 л/кг.

— Метаболизм. От 60 до 70% аллопуринола трансформируется в активный метаболит – оксипуринол, который выводится почками наряду с исходным薬и аллопуринол-рибозидом, его вторым важнейшим метаболитом. Аллопуринол и рибозид выводятся быстро, в то время как оксипуринол реабсорбируется в почечных канальцах, так же как и сам урат.

— Выделение. Половина жизни аллопуринола составляет около 40–50 минут, а оксипуринола — примерно 14–28 часов. Клиренс исходного препарата варьирует от 13,6 до 18,9 мл/мин, а для оксипуринола он равнялся 23,2 и 30,6 мл/мин у двух изученных пациентов. Этот метаболит может накапливаться у пациентов с почечной недостаточностью, подагрой или на терапии тиазидными диуретиками. Около 10% выделяется с мочой в неизменённом виде, а 70% — в виде аллопуринола. При значительной передозировке (более 22 г) период полураспада аллопуринола составил 3,6 часа, а оксипуринола — 26 часов.

д) Взаимодействие с медикаментами. Аллопуринол может усиливать эффект азатиоприна, пероральных антикоагулянтов, теофиллина, циклофосфамида, препаратов железа и ампициллина. Действие самого аллопуринола ослабляется при совместном применении с хлорталидоном, этакриновой кислотой, фуросемидом, метолазоном, пиразинамидом, хинетазоном и тиазидными диуретиками. При одновременном приеме аллопуринола и циклоспорина был зафиксирован рост уровня циклоспорина в крови, что увеличивает его токсичность.

е) Беременность и лактация. Влияние аллопуринола на беременных женщин исследовалось мало. И сам он, и оксипуринол распределяются в грудное молоко.

ж) Механизм действия. Аллопуринол снижает продукцию мочевой кислоты, главным образом путём ингибирования превращения гипоксантина в ксантин, но Воздействует на пуриновый синтез, подавляя обратную связь с ферментом амидофосфорибозилтрансферазой и истощая запасы его субстрата — фосфорибозилпирофосфата.

з) Клинические признаки отравления аллопуринолом:

— Передозировка. При передозировке, особенно при отсутствии фоновой почечной дисфункции, симптомы обычно слабо выражены.

— Регулярное применение: синдром гиперчувствительности к аллопуринолу. У приблизительно 2% пациентов прием терапевтической дозы этого препарата связан с возникновением зуда и высыпаний на коже.

Возможен риск опасного для жизни токсического синдрома, который проявляется диффузной эритематозной шелушащейся сыпью, эксфолиативным дерматитом или токсическим эпидермолизом, повышением температуры, лейкоцитозом, эозинофилией с интерстициальным нефритом или васкулитом, гепатотоксичностью, угнетением костного мозга и ухудшением почечной функции. Уровень оксипуринола в сыворотке, как представляется, коррелирует с развитием подобного синдрома. Аллопуринол может связываться в хрусталике под действием ультрафиолетового излучения. Применение препарата также было связано с возникновением апластической анемии.

и) Лабораторные данные отравления аллопуринолом:

— Методы аналитики. Определение уровня аллопуринола в плазме затруднительно. Концентрации аллопуринола и оксипуринола в крови после приема 300 мг могут составлять соответственно от 3 до 9 и от 4 до 8 мкг/мл.

— Уровни в крови. После значительной передозировки аллопуринола (более 10 г) его комбинированная с оксипуринолом концентрация составила 720 мкмоль/л, после чего уровень снизился до концентрации оксипуринола, чуть превышающего 100 мкмоль/л, что соответствует верхнему терапевтическому пределу. В случае с центральным некрозом долей печени у 79-летнего пациента-алкоголика уровень аллопуринола в крови составил 230,8 мкг/мл — примерно в 50 раз выше нормы; этот пациент скончался.

— Дополнительные исследования. Аллопуринол может вызывать увеличение концентрации аланинтрансаминазы, аспартаттрансаминазы, щелочной фосфатазы, билирубина, а также уровень эозинофилов, мочевинного азота и сывороточного креатинина. В то же время он может снижать показатели гематокрита и уровни холестерина, глюкозы, мочевой кислоты, гемоглобина, количество лейкоцитов и тромбоцитов.

к) Лечение отравления аллопуринолом:

— Стабилизация состояния пациента. В случае передозировки аллопуринолом достаточно применять общие поддерживающие и симптоматические мероприятия.

— Обеспечение чистоты пищеварительного тракта. Рекомендуется провести очистку пищеварительных органов, особенно до получения результатов анализа функции почек. Использование сиропа ипекакуаны в течение первого часа после передозировки или активированного угля, принятых перорально при поступлении в больницу, может снизить количество абсорбированного препарата. Тем не менее, специальная оценка эффективности этих методов не была осуществлена.

— Увеличение выведения вещества. Для рекомендации о форсированном диурезе, различных формах диализа, гемоперфузии или обменном переливании крови недостаточно данных. Гемодиализ, скорее всего, не будет эффективен из-за большого объема распределения аллопуринола.

— Антидоты к аллопуринолу. Не обнаружено известных антидотов.

— Поддерживающая терапия при передозировке аллопуринолом. Если произошла значительная передозировка, пациента следует госпитализировать для дальнейшего наблюдения. Выписка возможно только при отсутствии серьезных проблем с печенью или почками, подтвержденных анализами. Если функции печени и почек в норме и симптомы от других органов отсутствуют, в медицинской помощи нет необходимости. Важно отслеживать возможность возникновения синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу.

1. Отравление циклобензаприном и его побочные эффекты
2. Отравление орфенадрином и его побочные эффекты
3. Клиника отравления орфенадрином
4. Диагностика отравления орфенадрином
5. Лечение отравления орфенадрином
6. Отравление пилокарпином и его побочные эффекты
7. Отравление аллопуринолом и его побочные эффекты
8. Отравление 4-аминопиридином и его побочные эффекты
9. Отравление глицином и его побочные эффекты
10. Клиника отравления глицином

Схема приема

Инструкция по применению Аллопуринола позволяет правильно использовать таблетки. Рекомендуется применять препарат после трапезы, с достаточным количеством воды. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая их.

При назначении лечебного препарата необходимо обеспечить суточный объем мочи в 2 л. Реакция должна быть либо слабоalkaline, либо нейтральной по pH.

Суточная доза составляет 300 мг, которую следует разделить на несколько приемов. Наилучший вариант – разделить эту дозу на три порции.

Длительность терапии определяется врачом в зависимости от индивидуальных показаний и рекомендаций.

Для людей с онкологическими заболеваниями

Применять таблетки начинают за несколько дней до химиотерапии. 2 – 3 дня Аллопуринол применяется по 600 – 800 мг, дозировка зависит от рекомендаций лечащего врача. После этого курса назначается такое количество препарата, которое нужно для нормализации содержания мочевой кислоты в плазме крови.

Для детей

Прием данного препарата не рекомендуется для детей младше 14-15 лет, кроме случаев, связанных с проведением цитостатической терапии при лейкозе или других злокачественных новообразованиях. Суточная доза для ребенка составляет от 10 до 20 мг на 1 кг веса тела. Дозировка таблеток может варьироваться в зависимости от размеров опухоли, состояния костного мозга или количества бластных клеток, что влияет на степень заболевания.

Для пожилых людей

У пожилых пациентов часто выявляются нарушения функции печени и почек, поэтому им следует использовать небольшие дозы по сравнению с обычными. Если отклонения в функциях печени и почек усугубляются, дозу необходимо уменьшить, чтобы избежать риска токсического воздействия препарата. В этот период за состоянием здоровья таких пациентов нужен постоянный медицинский контроль.

Опыт других людей

Аллопуринол — популярное средство, назначаемое при подагре и повышенном уровне мочевой кислоты. Множество отзывов на него положительные. Особенно упоминается его эффективность в снижении уровня мочевой кислоты в организме и предотвращении обострений болезни. Некоторые люди также замечают улучшение общего самочувствия и уменьшение болей в суставах.

Тем не менее, как и у любого медикамента, у аллопуринола могут проявляться побочные эффекты, такие как аллергические реакции и проблемы с пищеварением. Поэтому перед его применением обязательно нужно проконсультироваться с врачом.

Несмотря на множество положительных свойств, у данного медицинского средства есть и достаточно широкий перечень побочных действий.

Со стороны кожных покровов:

• зуд;
• шелушение кожи;
• кожная сыпь.

Со стороны ЖКТ:

• тошнота;
• рвота;
• интенсивные боли в области живота и желудка;
• поносы.

Иные реакции:

• Повышенная температура;
• Судороги;
• Анафилактический шок;
• Проблемы со зрением, катаракта;
• Апластическая анемия;
• Приступ подагры;
• Алопеция;
• Головокружение и мигрени;
• Сонливость.

Дизайн исследования

В рандомизированное контролируемое исследование были рандомизированы взрослые пациенты со стадией 3-4 хронической болезни почек и отсутствием в анамнезе подагры. Отношение альбумина/креатинина в моче составляло 265 и выше или снижение скорости клубочковой фильтрации не менее, чем на 3 мл/мин/1,73 м2 за прошедший год.

Пациенты получали аллопуринол в дозировке от 100 до 300 мг в день, либо плацебо.

Исходным показателем рассматривали изменение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) на 104 неделе. СКФ вычисляли по формуле CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration creatinine equation).

Результаты

• В исследовании участвовали 369 пациентов из Австралии и Новой Зеландии, из них 185 получали аллопуринол и 184 – плацебо. Из каждой группы по 3 пациента выбыло из исследования сразу после начала.
• Средняя скорость клубочковой фильтрации составила 31,7 мл/мин/1.73 м². Среднее соотношение альбумина к креатинину в моче достигло 716,9. Средний уровень мочевой кислоты составил 8,2 мг/дл.
• Изменение СКФ не было статистически значимо различным между группами (−3,33 мл/мин/1,73 м² в год [95% доверительный интервал, −4,11- −2,55] в группе с аллопуринолом и −3,23 мл/мин/1,73 м² в год [95% ДИ, −3,98-−2,47] в группе плацебо). Среднее различие между группами составило −0,10 мл/мин/1,73 м² в год [95% ДИ, −1,18-0,97]; P=0,85.
• Анализ безопасности показал, что нежелательные явления наблюдались у 46% пациентов из группы, получавшей аллопуринол, и у 44% из группы плацебо.

Согласно данным исследования, у больных с хронической болезнью почек и высоким риском прогрессирования заболевания, лечение, направленное на снижение уровня мочевой кислоты (аллопуринол), не оказывает влияния на замедление снижения скорости клубочковой фильтрации по сравнению с плацебо.

Источник: Sunil V. Badve, Elaine M. Pascoe, Anushree Tiku, et al. N Engl J Med 2020; 382:2504-2513.