Когда можно начинать прием таблеток от гепатита С после химиотерапии

После химиотерапии важно учитывать состояние организма и возможность взаимодействия препаратов. Таблетки от гепатита С могут влиять на печень, которая уже может быть ослаблена воздействием химиотерапии. Поэтому перед началом приема любых новых лекарств необходимо проконсультироваться с врачом, который сможет оценить состояние здоровья и дать рекомендации.

Кроме того, ваш лечащий врач может порекомендовать подождать определённое время после окончания химиотерапии, чтобы дать организму восстановиться. Это поможет избежать возможных осложнений и повысит эффективность лечения гепатита С.

Можно ли после химиотерапии сразу пить таблетки от гепатита с

Лечение пациентов, страдающих онкологическими гематологическими заболеваниями и вирусами гепатитов В и С, представляет собой сложную задачу. Сложность процесса усугубляется необходимостью учитывать стадию основного заболевания в процессе терапии.

Основным современных принципом этиотропного лечения хронических гепатитов В и С является противовирусная терапия, направленная на снижение вирусной нагрузки до полного устранения вируса или, по крайней мере, остановки его активной репликации. Достичь этого можно лишь во время поддерживающей противораковой терапии или после ее завершения.

Современное терапевтическое воздействие на хронические гепатиты В и С осуществляется с помощью инъекционного введения интерферонов, таких как роферон А и другие. Адаптация этой терапии к лечению вирусных гепатитов у пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями, выработка показаний, корректировка дозировок, схемы и продолжительности введения интерферонов остаются важными, но пока еще нерешенными задачами.

Общепринятые показания к назначению препаратов ИФН пациентам без онкологических гематологических заболеваний: • обнаружение маркеров вирусной репликации с помощью ПЦР (ДНК ВГВ и РНК ВГС); • повышение активности АЛТ в 1,5—2 раза и более; • наличие некровоспалительных изменений и фиброза в пунктате печени.

Противопоказания к ИФН-терапии

Абсолютные противопоказания: • психические расстройства, включая анамнестические; • выраженная нейтропения и тромбоцитопения (менее 2 • 10^9/л и 100 • 10^9/л соответственно); • декомпенсированный цирроз печени.

Относительные противопоказания: • возраст младше двух лет; • декомпенсированный диабет; • наличие аутоиммунных болезней.

Механизмы антивирусного действия ИФН I. A — в неинфицированных вирусом клетках ИФН вызывает развитие «антивирусного состояния», блокируя проникновение в них вирусов. Б — после проникновения вируса в клетки, обработанные ИФН, вирусная РНК индуцирует образование РНК-проте-инкиназы. Фермент аутофосфорилируется, а затем фосфорилирует фактор элонгации 2, нарушая сборку белковой молекулы. Двухнитевая вирусная РНК индуцирует синтез 2’5′-олигоаденилатсинтетазы, катализирующей образование аденинового тринуклеотида с уникальными 2’5′-фосфодиэфирными связями. Последний активирует латентные эндонуклеазы, разрушающую вирусные мРНК.

Перед назначением терапии интерфероном врачу следует учесть так называемые предикторы, способствующие эффективности лечения: — продолжительность заболевания (с момента предполагаемого заражения) не должна превышать 3-5 лет; — высокая начальнaя активность трансаминаз; — низкий уровень вирусной нагрузки (по количественной ПЦР менее 2 000 000 копий на 1 мл); — «дикий» (НВе-позитивный) штамм вируса гепатита В и «не-1-й» генотип вируса гепатита С; — отсутствие иммуносупрессии.

К сожалению, у пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями набор предикторов, как правило, неблагоприятный. Нередко фиксируется преобладание низкой или нормальной активности АЛТ, высокая вирусная нагрузка, наличие иммуносупрессии и поздняя диагностика гепатита из-за бессимптомного протекания болезни.

Стандартные схемы терапии интерферона для пациентов без сопутствующих онкологических заболеваний: — хронический гепатит В: подкожное или внутримышечное введение по 5 000 000 МЕ/м² три раза в неделю на протяжении шести месяцев; — хронический гепатит С: по 3 000 000 МЕ/м² три раза в неделю на срок 12 месяцев.

По рассмотренным ранее причинам эти режимы ИФН-терапии нередко «не работают» у пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями. Эффективность ИФН-терапии у детей с онкологическими гематологическими заболеваниями в 1,5-2 раза ниже: 20-25 % против 45-47 %. У взрослых ответ на терапию наблюдается еще реже — до 8 % при 1b-генотипе.

Согласно нашему опыту, у этого контингента требуется определенная коррекция ИФН-терапии хронических гепатитов В и С: некоторое расширение показаний и интенсификация режимов лечения (последняя возможно только по окончании ПХТ).

1. Даже при нормальных показателях АЛТ и высокой вирусной нагрузке необходимость в интерфероновой терапии не исключается, поскольку они могут не отражать истинный уровень активности болезни, а быть следствием ареактивности.

2. Возможные варианты интенсификации схемы интерфероновой терапии: — повышение дозы путем ежедневного введения препарата в течение первых 4-6 недель, а иногда и месяцев; — продление курса лечения (до 12 месяцев при хроническом гепатите В); — комбинирование двух противовирусных средств с самого начала терапии; — обязательное применение патогенетических гепатозащитных средств.

Два последних метода коррекции терапии рассматриваются далее.

Необходимость интенсификации терапии интерфероном требует, особенно у детей, максимально щадящего подхода к методам введения. На данный момент наилучшие результаты демонстрирует новая форма — роферонпен, представляющая собой инъекционную ручку, так как минимизирует болевые ощущения благодаря небольшому объему инъекции и размеру иглы.

Кроме того, интенсификация режимов лечения и особенности контингента больных требуют от врача особенно пристального внимания к побочным эффектам ИФН-терапии.

Побочные реакции лечения ИФН качественно не отличаются от приводимых в литературе у пациентов без онкологических гематологических заболеваний. К побочным эффектам относятся следующие: — гриппоподобный синдром (повышение температуры тела до 38—40 °С, озноб, головная боль, миалгии и др.), встречающийся почти у 100 % детей и 60—80 % взрослых после первых 3—5 инъекций, затем постепенно затухающий; — нарушение функций ЦНС (слабость, утомляемость, лабильность настроения) у 15—45 % больных. У 10—25 % взрослых пациентов возникает депрессия, у детей, напротив, отмечаются повышенная возбудимость, раздражительность, двигательные нарушения вплоть до судорог; — нарушения фунций органов желудочно-кишечного тракта (снижение аппетита, анорексия, снижение массы тела у 10—30 % больных), менее выраженные у взрослых и более значительные у детей раннего возраста; — нарушения функций сердечно-сосудистой системы (гипо- и гипертония, аритмия) возможны, но редки; — алопеция (у 15—25 % пациентов).

Интенсивность побочных реакций различна, чаще умеренная; тяжелые реакции сравнительно редки и обратимы.

Особый интерес представляют изменения в составе крови у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих терапию интерферонами. У взрослых без онкологических заболеваний отмечается, что нейтропения менее 3•10^9/л и тромбоцитопения менее 100•10^9/л наблюдаются с частотой от 4 до 7%.

Сообщений о побочном миелосупрессивном действии ИФН при лечении детей с онкологическими гематологическими заболеваниями, больных гепатитами В и С, нет. Эти изменения встречались у 75 % леченных нами пациентов, но тяжелые (тромбоцитопения менее 100•109/л и нейтропения ниже 1•109/л) только у 8,3—12,5 % больных, что сопоставимо с цифрами, приводимыми итальянскими авторами, изучавшими побочные действия препаратов ИФН у 94 детей без онкологического гематологического заболевания.

Они наблюдали нейтропению менее 1 • 10 9 /л у 7,4 % детей и также пришли к выводу, что побочные реакции при ИФН-терапии часты, но не слишком тяжелы и обратимы.

Важно отметить, что как частота, так и степень выраженности побочных эффектов зависят от возраста пациентов и дозы интерферона. При этом изменения в составе крови и похудение отмечались тем чаще и были тем выраженнее, чем моложе были дети. Цитопения зафиксирована у всех детей в возрасте до 3-5 лет, чаще всего охватывала два роста (нейтрофильные лейкоциты и тромбоциты). Похудение также было наиболее значительным у детей младше пяти лет.

При дозе 3 000 000 МЕ изменения в составе крови и потеря веса были умеренными или отсутствовали, в то время как при дозах 5 000 000—6 000 000 МЕ эти явления наблюдались почти у всех пациентов и были достаточно выражены.

Поражение печени после химиотерапии

При тяжёлом поражении печени проведение химиотерапии невозможно, но при лёгкой и средней степени возможно лечение со снижением дозы химиопрепаратов. Только польза от такой сокращенной химиотерапии тоже может стать редуцированной. Что же делать? Разумеется, поражение печени лекарством легче предотвратить, чем лечить, но и лечить тоже можно и нужно.

Еще недавно специалисты по химиотерапии выражали скептицизм по поводу возможности возникновения лекарственного гепатита, так как на тот момент не существовало эффективных препаратов для его лечения и профилактики. Сейчас же для этих целей используется совершенно физиологичный метаболит, недостаток которого наблюдается при любых заболеваниях печени.

Есть ещё один неприятный момент: поражение печени в результате химиотерапии приводит к развитию печёночной энцефалопатии, проявляющейся постхимиотерапевтической астенией и депрессией. Лёгкая энцефалопатия отмечается, как минимум, у трети всех прошедших химиотерапию, но поскольку пациенты практически не попадают к невропатологу, у них это состояние не диагностируется.

Насколько опасна депрессия, рассказывать не нужно. Лечение энцефалопатии проходит по пятиступенчатой методике, включающей не только устранение провоцирующего фактора и усугубляющих его моментов, но санацию кишечника от содержащих азот субстанций. Назначаются специальный диетический режим и препараты, помогающие связывать токсические продукты и выводить их. Онкологи гепатологи «Евроонко» подбирают оптимальную схему комплексного лечения при лекарственном гепатите. Наша задача — максимально быстро вернуть пациенту исходный, до заболевания, уровень работоспособности и физической активности, если это возможно в принципе.

Побочные эффекты химиотерапии

Рак – тяжёлое заболевание, которое требует от пациента немалых физических и эмоциональных сил для лечения. Побочные эффекты, среди которых не только физиологические, но и психологические страдания, многих выбивают из колеи, заставляя замкнуться, отгородиться от внешнего мира. Это часто приводит к ухудшению общего состояния больных раком.

Наиболее распространенные побочные эффекты химиотерапии:

• тошнота, рвота, диарея/запор;
• головокружение, слабость, апатия;
• нарушение координации движений;
• выпадение волос, повреждение ногтей;
• кожные высыпания;
• лейкопения, тромбоцитопения, эритропения;
• изменение вкусовых ощущений или полное отсутствие аппетита;
• заболевания полости рта (стоматит, мукозит);
• потеря чувствительности в конечностях;
• проблемы с мочеиспусканием;
• кровотечения;
• неврозы, стресс, депрессия.

Это лишь небольшая часть побочных эффектов при лечении рака химиопрепаратами. Реакция организма зависит не только от его индивидуальности, но и от применяемых средств. Если больному раком назначают для лечения лекарства таргетной терапии, то проблем с ЖКТ скорее всего не будет. У таких пациентов почти не бывает тошноты, рвоты, изжоги, поносов и запоров.

Также большую роль играет предподготовка к лечению, которая позволяет провести реабилитацию большинства хронических заболеваний. Это помогает избежать их обострения после химиотерапии и быстрее восстановиться.

Лечение онкобольных после медикаментозной терапии рака

Применение лекарственных средств для лечения злокачественных заболеваний имеет много плюсов, однако также сопряжено с побочными эффектами. Тем не менее, с ними можно успешно справляться, если своевременно начать реабилитацию после химиотерапии рака.

Назначает данное лечение лечащий врач на основании последних анализов, инструментальных исследований и показаний пациента. Терапия включает в себя:

• правильное питание;
• иммуномодуляторы;
• симптоматические лекарства;
• психологическую поддержку.

Диета в пост лечении рака

Одна из распространённых реакций организма на терапию препаратами, содержащими яды и токсины – тошнота и потеря аппетита. Отказываться от еды нельзя, потому что она даёт силы для восстановления, однако рацион пересмотреть придётся.

Основные рекомендации по питанию для пациентов с раком, находящихся в процессе восстановления после химиотерапии:

1. Ешьте небольшими порциями, но часто. Приятнее перекусывать с друзьями, чем в одиночестве.
2. Добавляйте в рацион новые продукты (предварительно проконсультировавшись с врачом).
3. Если в рту появляется металлический привкус, замените металлические столовые приборы на пластиковые.

Рекомендации по самому рациону касаются не только продуктов, но и приготовления различных блюд:

1. Готовьте на пару или запекайте блюда в духовке, чтобы сохранить больше полезных веществ.
2. Увеличьте количество белков в рационе – употребляйте индейку, куриную грудку без кожи, морскую рыбу (оптимально красную), рыбью икру.
3. Добавьте молочные продукты – сметану, творог, ряженку, йогурт, цельное молоко.
4. Готовьте салаты из зелени и овощей с использованием растительных масел.
5. Включайте в рацион сыр, сливочное масло, яйца и бобовые.
6. Для перекусов употребляйте орехи, пророщенную пшеницу и фруктовые смузи.
7. Для первых блюд готовьте крем-супы и супы-пюре, включая черные бобы и чечевицу.
8. Полезны свежевыжатые соки из овощей, фруктов и ягод.
9. В качестве гарнира используйте разнообразные крупы.

В день больному раком, который проходит лечение после воздействия химиопрепаратами, нужно выпивать около полутора литров жидкости. По этому вопросу рекомендуется проконсультироваться с врачом. Если наблюдается скопление жидкости в брюшине, лёгких или плевральной полости, её количество ограничивают.

Иммуномодуляторы в пост лечении рака

Химиотерапия для организма человека представляет сильнейший стресс. Больше всего повреждается костный мозг, отвечающий за кровь. После лечения её показатели значительно ухудшаются, показывая нехватку основных компонентов – лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов, из-за чего возникают лейкопения, эритропения, тромбоцитопения.

Недостаток белых кровяных телец негативно сказывается на иммунной системе, делая ее настолько уязвимой, что пациент может легко заболеть инфекцией или вирусом, к которым ранее не был чувствителен. Для коррекции состояния пациентов после химиотерапии лечение всегда включает в себя препараты-иммуномодуляторы, стимулирующие процесс кроветворения в костном мозге:

• Деринат;
• Граноцит;
• Лейкомакс;
• Глутоксим;
• Ликопид;
• Галавит;
• Нейпоген;
• Дезоксинат.

Иммуномодулирующие препараты применяются для улучшения качества жизни пациентов, больных раком. Их эффективность доказана более чем 30-летней практикой применения у онкологических больных во время химиотерапии и в период восстановления.

Симптоматическое лечение

На первом месте стоит устранение или ослабление болевого синдрома у больных раком. Для этих целей применяются анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты. Часто их сочетают с седативными средствами и транквилизаторами. Обезболивающие назначают по схеме от слабых до сильно действующих с постепенным нарастанием эффекта.

При наличии сильной боли или запущенной болезни (в неоперабельных стадиях рака, контролируемых химиотерапией) врач может назначить наркотические обезболивающие. Однако такие средства используются только в крайних случаях и на краткий срок (до трех суток).

Лечение расстройств ЖКТ

Первым шагом врача является определение источника недомогания. Тошнота и рвота могут быть вызваны не только интоксикацией при лечении онкологических заболеваний токсичными препаратами. Нередко подобные симптомы возникают из-за кишечной непроходимости, которая может быть как механической, так и динамической (к примеру, отёк мозга или гиперкальциемия). Если серьезные патологии не обнаружены, пациентам с диагнозом рак обычно назначают Церукал или Дексаметазон. В случае недостаточной эффективности этих препаратов возможно применение Зофрана, Навобана или Осетрона.

Запор – один из побочных эффектов химиотерапии у особо тяжёлых больных. Здесь рекомендации врача исключительно индивидуальны. Если не стоит вопрос об оперативном лечении запора, проводят поэтапную терапию:

1. Очистительная или масляная клизма на ночь.
2. Приём касторового или вазелинового масла внутрь.
3. Слабительные средства: Гутталакс, листья сенны, Бисакодил.

Диарея может возникнуть как результат функциональных расстройств или как психоневрологическое следствие после химиотерапии. В схему лечения включаются:

• специальная диета;
• препараты против диареи (например, Лоперамид);
• солевые растворы для восстановления водно-солевого и электролитного баланса, такие как Регидрон;
• средства для восстановления кишечной микрофлоры (например, Линекс, Бифидумбактерин, Лактофильтрум, который одновременно является энтеросорбентом);
• энтеросорбенты, такие как активированный уголь, Диосмектит, Полифепан и Полисорб.

Если анализы выявляют инфекционную природу диареи, для лечения состояния назначаются антибиотики.

Печень и почки

Оба органа участвуют в фильтрации, а потому сильнее остальных поражаются при лечении от рака. Для восстановления печени сначала нужно её очистить от скопившихся в ней вредных веществ. Для этой цели применяется Легалон – препарат на основе семян расторопши. После очищения основная задача – восстановить повреждённые химиотерапией клетки печени, чтобы орган снова заработал корректно и начал выполнять свою прямую функцию – очищать кровь от вредных веществ. Для лечения используют БАДы – Эссенциале Форте, Карсил, Флор Эссенс.

С почками несколько сложнее. Агрессивное воздействие токсических/ядовитых препаратов может вызвать мочекислую нефропатию, почечную недостаточность. Для восстановления правильной работы почек применяют:

• Нефрин, Канефрон, Хофитол, Нефрофит.
• Сборы из, такие как кукурузные рыльца, почечный чай, бурачник и другие.

При выявлении воспалительных болезней почек и мочевыводящих путей назначаются антибиотики – Нитроксолин и Фурадонин.

Кровь

При лечении рака сильнодействующими токсичными препаратами в крови наблюдается сильная нехватка компонентов. Чтобы повысить уровень лейкоцитов, назначаются витаминные комплексы, содержащие витамины группы B, в частности B9 и 12.

Аскорбиновая и фолиевая (витамин B9) кислоты, кальций + витамин D3, магний и цинк ускорят выработку тромбоцитов. Эритроциты восстанавливаются самостоятельно. Повысить гемоглобин можно с помощью витаминов B12, B9, препаратов железа.

Психологическая помощь

Онкологические пациенты часто сталкиваются с постоянным стрессом и депрессией, что может привести к чувству безысходности и апатии. Эти состояния негативно влияют на процесс лечения и выздоровления. Поэтому поддержка психотерапевта играет важную роль. Важно найти специалиста, которому можно доверить свои переживания и страхи, что способствует возвращению к полноценной жизни в обществе.

После каждой химиотерапии пациенту требуется комплексная реабилитация. Соблюдение всех рекомендаций врача поможет ускорить восстановление и не позволить надолго выбиваться из привычного ритма жизни.

Что вам необходимо сделать

2. Мы предлагаем нашим пациентам программы реабилитации:

3. Если вам понравилась статья оставьте комментарии ниже.

Клинические проявления и коррекция гепатотоксического действия противоопухолевой химиотерапии

Одной из самых важных проблем фармакотерапии является поражение печени, возникающее в результате приема медикаментов. Многие антибактериальные, противотуберкулезные, антипротозойные и противогрибковые средства, препараты натуральных и синтетических половых стероидов, парацетамол и многие другие лекарственные средства являются гепатотоксичными. Лидирующие позиции по частоте и тяжести вызываемых гепатотоксических реакций занимают средства противоопухолевой химиотерапии.

Так, Berkovitch M. с соавт. сообщают о выраженной гепатотоксичности 6-меркаптопурина, используемого для лечения детей, страдающих острым лимфобластным лейкозом. По данным Hofmann M.A. и др., лечение больных диссеминированной меланомой с использованием высоких доз препаратов платины (цисплатина и карбоплатина) приводит к возникновению тяжелых (3—4) степеней поражения печени в 2% случаев.

Проблема диагностики лекарственных повреждений печени заключается в том, что клиническая картина может напоминать заболевания печени другой природы. Для точной диагностики необходимо тщательное выяснение анамнеза, включая все принимаемые лекарства и биодобавки.

Особенно важно узнать, какие медикаменты принимал пациент за последние месяцы, так как некоторые антибиотики, такие как Амоксиклав и Эритромицин, могут проявлять свою токсичность позже, с латентным периодом до 6 недель. При наличии подозрений на другую патологию печени следует проводить серологические исследования на вирусный гепатит, антитела к гладкой мускулатуре, антинуклеарные антитела и антимитохондриальные антитела. В определённых случаях также проверяются уровень железа в крови, церулоплазмина и фенотип a1-антитрипсина. Для исключения заболеваний желчевыводящих путей необходимо провести ультразвуковое исследование. Прежде чем поставить окончательный диагноз, требуется исключить или подтвердить такие диагнозы, как гипотензия, сепсис, ишемическая болезнь сердца и алкоголизм, а также наследственные нарушения ферментной активности печени.

При повреждении паренхимы печени различной этиологии, например, лекарственными препаратами или их метаболитами, при вирусном и аутоиммунном гепатите, а также при некоторых инфильтративных нарушениях, таких как гемохроматоз, дефицит a 1 -антитрипсина и жировое повреждение печени, наблюдается увеличение уровня аминотрансфераз. Щелочная фосфатаза и ГГТП могут быть незначительно повышены при некоторых других заболеваниях, но при отсутствии обструкции желчных путей или значительного нарушения функционирования печени уровень билирубина остается нормальным.

Часто повышение уровня АЛТ связано с токсическими эффектами лекарств. При длительном лечении препаратами, обладающими гепатотоксичностью, уровень АЛТ может существенно увеличиваться, хотя обычно не превышает 300 Ед/л. Лекарства, такие как НПВП, антибиотики, статины, противовирусные препараты и цитостатики, особенно те, что используются для лечения ВИЧ, часто προκαλούν повреждения печени. Поэтому важно постоянно контролировать уровень печеночных ферментов при их применении. В последние годы увеличивается внимание к гепатотоксичности лекарственных трав, но для многих из них требуется дополнительное исследование.

В зависимости от вида повреждения, продолжительности и интенсивности повреждающего воздействия выделены многочисленные морфологические варианты лекарственных поражений печени. Для препаратов, используемых в химиотерапии опухолей, характерны следующие из них [10,12]: — фиброз (цитостатики); — стеатогепатит (синтетические эстрогены); — поражение сосудов печени: — расширение синусоидов в основном локализуется в I зоне (половые стероиды и азатиоприн); — пелиоз – морфологический вариант лекарственного поражения печени, характеризующийся образованием крупных полостей, заполненных кровью (синтетические эстрогены, андрогены, антиэстрогеновые препараты (тамоксифен), антигонадотропные препараты); — веноокклюзионная болезнь наиболее часто ассоциирована с приемом цитостатиков (циклофосфана, производных мочевины) и характеризуется повреждением в первую очередь мелких печеночных вен III зоны ацинуса, которые особенно чувствительны к токсическим агентам; — острый гепатит (андрогены (флутамид); — канальцевый холестаз (андрогены, эстрогены); — склерозирующий холангит (5-фторурацил, цисплатин).

Представляем описание случая острого лекарственного гепатита (ОЛГ), вызванного приемом 6-меркаптопурина. У больного С. 35 лет был диагностирован острый миелобластный лейкоз. Проведено 3 курса цитостатической терапии – CVAMP, VAMP и COAP, включающие прием Винкристина, Метотрексата, 6-меркаптопурина, Циклофосфана, Цитозара, Преднизолона.

Течение заболевания осложнилось острым холестатическим гепатитом, лейкопенией, очаговой пневмонией, в связи с чем курс консолидации (Эндоксан, Цитозар, 6-меркаптопурин) был проведен через месяц после перерыва в лечении, длительность его составила 15 дней. При этом сохранялась ремиссия острого лейкоза. Объективно отмечалась иктеричность склер и умеренная гепатомегалия.

Биохимические показатели показали, что уровень билирубина был в 4.5 раза выше нормы, а активность аминотрансфераз и щелочной фосфатазы – в 6 раз выше. После курса лечения активность органоспецифических ферментов печени, таких как глутаматдегидрогеназа (ГГТП), превысила норму более чем в 4 раза.

Вирусы гепатитов А, В, С, D, Е и G в, маркеры TTV СMV, герпеса 1, 2 типа (HSV) и антинуклеарные антитела в сыворотке крови выявлены не были. Амбулаторно был назначен 6-меркаптопурин, но через 25 дней после начала лечения у больного появился кожный зуд по ночам и периодическое потемнение мочи. Через 46 дней после курса консолидации пациенту был назначен очередной курс лечения основного заболевания в стационаре. Гематологические показатели, в т.ч. и данные стернальной пункции, свидетельствовали о ремиссии острого лейкоза.

Лечение 6-меркаптопурином было продолжено. Больной жаловался на кожный зуд, слабость. При осмотре отмечались желтушная окраска склер и кожных покровов, яркие «печеночные» ладони, при пальпации – увеличенная печень с гладким, болезненным, плотноватым краем.

Для уточнения природы желтухи было проведено УЗИ желчного пузыря, на котором были обнаружены признаки калькулезного холецистита. На ЭРХПГ выявлены «дефекты» в общем желчном протоке и желчном пузыре. Была поставлена диагностика желчно-каменной болезни с холедохолитиазом. Пациент отказался от предложенной операции. Затем наблюдалось нарастание желтухи и увеличение кожного зуда.

Уровень билирубина продолжал расти и превысил 26 норм, в основном за счёт прямого билирубина, который составил 15 норм. Активность щелочной фосфатазы была в 3 раза выше нормы, а аминотрансфераз – в 2 раза. Учитывая ухудшение желтухи и результаты лабораторных и инструментальных исследований, пациенту рекомендовали операцию по поводу желчно-каменной болезни с холедохолитиазом.

При лапаротомии выявлено выраженное сращение между желчным пузырем и большим сальником. Желчный пузырь не увеличен, мягкий, конкрементов не содержал. Для уточнения диагноза пациенту провели пункцию желчного пузыря и биопсию печени. На холангиограмме теней подозрительных на конкременты не обнаружено, контрастное вещество свободно поступало в двенадцатиперстную кишку.

Таким образом, механическая желтуха была исключена. С гистологическим исследованием тканей печени выявлены дистрофические процессы, накопление пигмента внутри клеток и медикаментозный холестаз с выраженной инфильтрацией лимфоцитов и эозинофилов в портальных трактах.

В связи с этим было высказано предположение о развитии лекарственного гепатита, отменен 6-меркаптопурин, назначен Гептрал в дозе 1200 мг, обладающий холеретическим, холекинетическим, антиапоптотическим, антихолестатическим и цитопротективным эффектами. Через 14 дней желтушное окрашивание склер и кожных покровов уменьшилось, кожный зуд исчез. Уровень билирубина снизился до 3 норм, нормализовался показатель тимолвероналовой пробы и снизилась активность ферментов: глутаматдегидрогеназы, a 1 -глутамилтранспептидазы, аминотрансфераз.

У наблюдаемого больного на фоне лечения острого миелобластного лейкоза развился ОЛГ. При цитостатической терапии, которая обусловливает продолжительную нагрузку на печень, необходимо изучение в динамике функционального состояния печени в течение всего периода лечения, учитывая гепатотоксическое действие 6-меркаптопурина.

При установлении диагноза ОЛГ 6-меркаптопурин необходимо временно отменить и назначить адеметионин (Гептрал) в дозе 800 мг до нормализации печеночных проб печени. Для коррекции лекарственных поражений рекомендовано использовать адеметионин, т.к. он обладает антитоксическими и гепатопротективными свойствами. Лечебный эффект препарата обусловлен внутриклеточной реакцией синтеза глутатиона (рис. 3), который предупреждает повреждения печени. При достаточном количестве глутатиона гепатоцит наименее подвержен токсическому действию метаболитов лекарственных препаратов, а при определенных условиях может происходить даже их детоксикация.

Введение Гептрала в суточной дозе 800 мг в течение 7-14 дней внутривенно, а затем переход на таблетированную форму по 400-800 мг (1-2 таблетки) в течение дальнейших 14 дней способствует восстановлению функций печени и нормализации клинико-лабораторных показателей повреждений вызванных лекарственными средствами.

В настоящее время диагностика лекарственных гепатитов затруднена, диагноз «лекарственный гепатит» устанавливается достаточно редко, поэтому статистика развития данного заболевания изучена недостаточно. Выявление медикаментозных поражений печени практически осуществляется на стадии развернутой клинической картины, сопровождающейся желтухой, гепатомегалией, что обусловлено отсутствием единой классификации лекарственных гепатитов. В связи с этим, во-первых, необходимо разработать алгоритм дифференциальной диагностики лекарственных гепатитов, а во-вторых, тщательно изучить свойства лекарственных препаратов и условия, благоприятствующие развитию нежелательных эффектов, что позволит оптимизировать их назначение.

Новая стратегия защиты печени

В Государственном университете Южной Дакоты российско-американская команда ученых разработала новый подход к защите печени от пагубного действия химиотерапевтических средств. Этот метод сохраняет высокую эффективность химиотерапии и значительно снижает уровень гепатотоксичности, при этом структура печени остается практически нормальной. Эффективность данного решения была продемонстрирована в ходе опытов на животных. Результаты данного исследования опубликованы в журнале Frontiers in Bioengineering and Biotechnology [11]. Новая методика, позволяющая уменьшить побочные эффекты от гепатотоксичных препаратов, была запатентована.

В чём новизна?

Превратить недостатки полимеров в достоинства

Любопытно, что классическим «недостатком» полимерных носителей для адресной доставки лекарств обычно считается их быстрое накопление в печени. Это серьёзно ограничивает возможности терапии с использованием полимерных носителей, т.к. в идеале они должны достигать очага поражения, минуя здоровые ткани и органы, в особенности — печень.

Но в данном случае задача адресной доставки была совсем иной. Необходимо было обеспечить попадание молекулы-протектора именно в печень, и учёные превратили ключевой «недостаток» полимерных носителей в ощутимое преимущество. Стоит отметить, что использование нанокапсул снижает риск локализации гепатопротектора в опухоли, что неизбежно при пероральном приеме таблеток.

Таким образом, удаётся избежать возможного нежелательного воздействия этих молекул на эффективность противораковой терапии. За счёт своей гидрофобной природы полимерные нанокапсулы после внутривенного введения быстро накапливаются в печени.

Когда эти частицы попадают в кровоток, они подвергаются опсонизации, что делает их «узнаваемыми» для макрофагов печени, которые быстро их поглощают. В рамках данного исследования наночастицы полилактид-ко-гликолида накапливались в печени уже через час после их введения через вену. После поглощения макрофагами полимер подвергается гидролитическому разложению на лактат и гликолевую кислоту, а освободившийся силибинин распределяется между близлежащими клетками печени. Опсонизация — это процесс адсорбции специальных белков (опсонинов) на поверхности инородных частиц, что способствует их фагоцитозу.

Испытания на животных

В качестве противоопухолевого препарата, от которого нужно защищать печень, исследователи выбрали дакарбазин. Его часто используют для лечения злокачественных опухолей меланомы.

К сожалению, несмотря на высокую терапевтическую эффективность, многочисленные исследования сообщают о гепатотоксических побочных эффектах лекарства, которые зачастую вынуждают прекращать терапию [4], [9]. В клинической практике наблюдались случаи острой печёночной недостаточности, веноокклюзионной болезни печени и даже смерти в течение нескольких дней после приёма дакарбазина.

В ходе доклинических исследований у животных с опухолями проводилась химиотерапия, в которую входило системное введение дакарбазина. Некоторые мыши перед этим проходили подготовку с использованием разработанного учеными защитного средства для печени.

Исследователи определили оптимальный временной промежуток между введением защитного препарата и дакарбазина, что обеспечило наилучший эффект защиты. У подопытных мышей, получавших традиционную химиотерапию, были зафиксированы серьезные повреждения печени — некроз сосудистого эндотелия, вакуолизация и смерть гепатоцитов. В то время как морфология печени у мышей, которые получали защиту с использованием нанокапсул и силибинина, оставалась в пределах нормы (рис. 2).

Выбор оптимальных условий

Одним из механизмов действия силибинина является активация транскрипционного фактора Nrf2, который, в свою очередь, запускает в клетках экспрессию антиоксидантных ферментов, ферментов, восстанавливающих редокс-потенциал, и ферментов, способствующих деактивации свободных радикалов. Перед тем, как определиться с интервалом между введением протектора и дакарбазина, учёные поставили эксперимент, в котором определили, спустя какое время после однократного внутривенного введения протектора экспрессия этих ферментов в печени достигает максимальных значений.

Этот временной промежуток был признан оптимальным для того, чтобы клетки были наиболее подготовлены к взаимодействию с цитотоксическим препаратом. Именно это время и было выбрано для дальнейших экспериментов, составив 24 часа между введением защитного средства и дакарбазина. «Возможно, внедрение нашей разработки позволит расширить применение множества препаратов, которые в настоящее время ограничены в использовании из-за их гепатотоксичности. Презентация наших результатов на конференции CRS (Controlled Release Society) в Бостоне вызвала интерес со стороны фармацевтической отрасли. Надеемся, что этот интерес станет основанием для проведения клинических испытаний», — отметил профессор Джошуа Рейнеке, возглавляющий лабораторию в Государственном университете Южной Дакоты. Все компоненты созданного препарата являются биосовместимыми и уже применяются в медицине, что повышает вероятность быстрого выхода нового лекарства на рынок клинического использования.

Вопросы по теме

Как химиотерапия влияет на печень, и стоит ли волноваться о приеме лекарств от гепатита С?

Химиотерапия может оказать значительное влияние на печень, так как многие противораковые препараты оказывают токсическое воздействие на этот орган. Это может привести к временным нарушениям функции печени, которые могут усугубить потенциальные риски при приеме препаратов от гепатита С. Поэтому перед началом лечения гепатита С после химиотерапии важно проконсультироваться с врачом для анализа состояния печени и корректной подбора терапии.

Есть ли специфические рекомендации по времени между химиотерапией и началом лечения гепатита С?

Да, существуют рекомендации о необходимости выдерживать определенный период между завершением химиотерапии и началом лечения гепатита С. Обычно врачи рекомендуют подождать несколько недель, пока организм начнет восстанавливаться после химиотерапии. Это время позволяет оценить влияние химио-лечения на печень и выбрать наиболее безопасный и эффективный подход к лечению гепатита С.

Как узнать, готовы ли почки и печень к лечению от гепатита С после химиотерапии?

Для оценки готовности печени и почек к лечению от гепатита С после химиотерапии необходимо пройти диагностику. Врач может назначить анализы крови, такие как уровень печеночных ферментов, протромбинный индекс и общий анализ на наличие вируса гепатита. Также может потребоваться УЗИ печени для определения возможных изменений в органе. На основе этих данных врач определит, когда и как лучше начать лечение.