Как долго делают уколы бифосфонатов при остеопорозе

При остеопорозе бифосфонаты могут быть назначены для укрепления костной ткани и снижения риска переломов. Уколы обычно ставятся в виде внутривенных инъекций или подкожных инъекций, в зависимости от конкретного препарата и рекомендаций врача.

Частота и срок лечения определяются индивидуально, в зависимости от состояния здоровья пациента и стадии заболевания. Обычно уколы бифосфонатов могут назначаться раз в несколько месяцев, что делает этот способ лечения удобным и эффективным.

Насколько безопасен перерыв в приеме бисфосфонатов при остеопорозе?

Ключевые результаты когортного исследования пожилых людей в Онтарио, Канада, с анализом оценок склонностей были представлены на прошедшей осенней конференции Американского общества исследований костей и минералов (ASBMR).

Это исследование вышло в электронном варианте 10 января в журнале Annals of Internal Medicine.

На основе административных данных Онтарио эксперты обследовали более 60 000 пациентов старше 65 лет, которые на протяжении как минимум трех лет получали алендронат или ризедронат, с последующим трехлетним перерывом в лечении на протяжении периода с 2000 по 2020 год.

Исследователи исключили пациентов, перенесших перелом или поступивших в дом престарелых в течение 120 дней после начала «лекарственного отпуска», а также пациентов, которые могли прекратить прием бисфосфонатов из-за ухудшения здоровья.

Из них около 55% использовали ризедронат, тогда как 45% — алендронат.

Используя показатели предрасположенности, исследователи сопоставили 25 077 пациентов, принимавших ризедронат, с таким же числом пациентов, принимавших алендронат.

Среди участников исследования 82% составили женщины с европеоидной расой.

Средний возраст, когда пациенты прекратили прием препаратов, составил 81 год, при этом средняя продолжительность терапии бисфосфонатами составила 5,9 года.

• В ходе трехлетнего перерыва у 915 из 50 154 пациентов был зафиксирован перелом шейки бедра.
• Это равнялось 12,4 случая переломов бедра на 1000 человек в год во время «отпуска» от ризедроната и 10,6 случаев на 1000 в год во время перерыва от алендроната (отношение рисков [ОР] 1,18).
• Риск переломов шейки бедра не показал значительного повышения через 1 год (ОР, 1,03) или через 2 года без приема ризедроната по сравнению с алендронатом (ОР, 1,14).
• Однако на протяжении 2-3 лет без приема ризедроната риск перелома шейки бедра значительно повышался по сравнению с аналогичным периодом на алендронате (ОР 1,34).
• Что касается общего риска остеопоротических переломов (включая бедренные, позвонковые и другие), при сравнении трехлетнего перерыва в лечении ризедронатом и алендронатом значительных различий не выявлено (ОР, 1,07).
• Исследователи акцентируют внимание на том, что полученные результаты не свидетельствуют о преимуществах алендроната перед ризедронатом, так как в других исследованиях был выявлен аналогичный риск переломов при использовании этих препаратов.
• По их мнению, выбор между началом терапии алендронатом или ризедронатом, которые являются наиболее распространенными бисфосфонатами, должен принимать лечащий врач, так как некоторые пациенты могут отдать предпочтение ризедронату из-за его схемы приема — ежемесячно или еженедельно с отсроченным высвобождением и отсутствием необходимости голодания.

Ученые отметили, что небольшой, но больший риск переломов шейки бедра наблюдался после 2 лет прекращения лечения — особенно после длительного (≥ 3 лет) применения ризедроната по сравнению с алендронатом.

На протяжении первых двух лет после отмены этих бисфосфонатов риск переломов шейки бедра оставался одинаковым, что говорит о необходимости повторного обследования пациентов, которые сделали перерыв в терапии ризедронатом, спустя два года.

В течение 3х лет перерывы в приеме ризедроната были связаны с 18% относительным и 0,6% абсолютным повышением риска перелома шейки бедра по сравнению с перерывами в приеме алендроната.

В будущих исследованиях следует рассмотреть оптимальные сроки начала и возобновления терапии остеопороза, учитывая первичную продолжительность и тип лечения, состояние здоровья пациента и сопоставимость риска переломов бедра с атипичными переломами бедренной кости.

Азотсодержащие

Бисфосфонаты, используемые в лечении остеопороза, являются частью группы лечебных средств, в состав которых входят азотистые компоненты и которые относятся к препаратам второго поколения.

Ибандронат

Ибандроновая кислота, находящаяся в составе этого препарата, оказывает результативный терапевтический эффект в борьбе с остеопорозом. Бисфосфонаты при остеопорозе у женщин препараты можно применять не все, но «Ибандронат» станет хорошим вариантом для тех представительниц слабого пола, у которых наблюдается менопауза. Также его назначают при повышенном показателе кальция в организме, а мужчинам – только после диагностических обследований.

Алендроновая кислота

Эти лекарства представляют собой негормональные средства, способствующие восстановлению структуры и строения костной ткани, а также нормализующие обменные процессы, прямо в костях. Они проявляют свою эффективность как при старческом, так и постменопаузальном остеопорозе.

Золедронат

Препарат уникального действия для внутривенного введения, который имеет противорезорбтивные характеристики. Позволяет увеличить показатели плотности костной ткани, усилить ее, а также препятствует частому возникновению переломов.

Как принимать

Бисфосфонаты имеют свои особые рекомендации по приему, которые нужно строго соблюдать.

1. Препарат следует принимать только натощак, ранним утром, запивая большим количеством воды.
2. Первый прием пищи после его приема разрешен не ранее чем через час.
3. Чтобы не замедлить действие препарата, запивать нужно только обычной водой.
4. В течение 1-1,5 часов рекомендуется находиться в вертикальном положении.
5. Вместе с курсом бисфосфонатов рекомендуется употреблять витамин D или кальций.

Если человек при остеопорозе ставит уколы бифосфанаты они как ставятся долго

На данный момент можно уверенно утверждать, что у ревматологов есть ряд действенных медикаментов для борьбы с остеопорозом, накоплен большой практический опыт их использования. Тем не менее, возникают новые вопросы касаемо целей лечения и безопасной длительности терапий, а также поведения пациентов при смене препаратов при недостаточной эффективности или появлении побочных эффектов.

Препаратами первой линии в лечении и профилактике остеопороза являются бисфосфонаты (БФ). Структурное сходство БФ с кристаллами гидроксиапатита кости определяет их аффинность – способность откладываться в местах образования новой кости, где они сохраняются до тех пор, пока не произойдет замена старой кости на новую, т. е. 10 лет и более, а по мнению некоторых ученых – даже всю жизнь [1]. Многолетний опыт использования препаратов этой группы и наблюдения за пациентами, принимавшими БФ, должен дать ответы на вопросы: насколько длительно сохраняется их фармакологическая активность в зависимости от продолжительности терапии, насколько эффективно снижаются риски позвоночных и внепозвоночных переломов?

На протяжении последнего десятилетия активно обсуждаются вопросы, касающиеся оптимального срока приема этих средств. В обзоре, проведенном К. Брио и его коллегами [2], отмечено, что прирост минеральной плотности костной ткани (МПК) сохранялся на протяжении 10 лет при приеме алендроната и 7 лет — при использовании ризедроната.

Основной вывод, приведенный в обзоре S.M. Ott [4], заключается в следующем: после 5 лет использования БФ разумно прекратить их прием и исследовать уровень маркеров костеобразования и резорбции. Пока уровни маркеров остаются низкими, возобновлять прием антирезорбтивного препарата не имеет физиологического смысла.

Исследование, проведенное Европейским обществом клинических и экономических аспектов остеопороза и остеоартроза (ESCEO) и Международным обществом остеопороза (IOF), подтвердило общую эффективность бисфосфонатов в снижении риска переломов после 3 лет терапии. Для алендроната этот срок составил 4 года, для ризедроната – 5 лет. Заключение авторов: безопасность бисфосфонатов не зависит от продолжительности их применения, однако риск атипичных переломов и других побочных эффектов остается актуальным.

Иранские исследователи [6] провели систематический обзор научных данных из таких баз, как PubMed, Web of Science и Scopus, чтобы изучить влияние бисфосфонатов. В их обзоре представлены данные 32 научных работ с различным методом, включая рандомизированные клинические испытания, исследования типа «случай-контроль», ретроспективные и когортные исследования с продолжительностью приема бисфосфонатов от 1 года до 11 лет. Наиболее распространёнными побочными эффектами являются гастроинтестинальные: диспепсия, боли в животе, тошнота и гастрит. Остеонекроз верхней челюсти и фибрилляция предсердий также упоминаются как ассоциированные с применением бисфосфонатов, но опубликованные данные по этим вопросам противоречивы, и большинство мета-анализов не поддерживает наличие прямой связи. В последние годы активно обсуждается связь между длительным (более 5 лет) применением бисфосфонатов и увеличением риска атипичных переломов бедра.

Авторы называют эффекты от приема препаратов данной группы двухфазными: положительные заключаются в снижении риска переломов при краткосрочном использовании препаратов, а побочные эффекты проявляются при длительном приеме, поэтому рекомендуют взвешенный подход к выбору длительности терапии БФ с учетом индивидуальных рисков для каждого пациента. Многие специалисты сходятся во мнении, что необходимо оценивать пользу и риски длительной терапии БФ (после 3–4–5 лет лечения) [2, 7, 8]. Так, при анализе 81 случая атипичных переломов бедра, по данным добровольной on-line ассоциации пациентов, J.P. Schneider и соавт. [9] сделали выводы, что эти переломы развивались на фоне приема БФ, при этом средняя продолжительность терапии составила 9,5 года, причем 68 % пациентов препараты были назначены с целью первичной профилактики, 39,5 % получили контралатеральный атипичный перелом в течение от 1 до 49 месяцев после первого перелома, при этом 94 % пациентов принимали алендронат.

Так сколько же составляет риск атипичных переломов при использовании бисфосфонатов? Ответ на этот вопрос предоставляют швейцарские хирурги, исследовавшие 477 случаев госпитализации по поводу подфертельного перелома и перелома шейки бедра у пациентов старше 50 лет, среди которых 39 (8,2%) случаев были идентифицированы как атипичные [10].

Получены данные о 47 %-ном снижении риска типичных переломов на фоне приема БФ (отношение шансов [ОШ] = 0,5; 95 % доверительный интервал [ДИ] – 0,3–0,9), однако эта терапия ассоциировалась и с повышением риска атипичных переломов. Так, 32 (82,1 %) пациента, получивших атипичный перелом, принимали БФ; среди пациентов группы типичных переломов их было 28, что составило 6,4 % (OШ = 66,9; 95% ДИ – 27,1–165,1). При анализе продолжительности использования БФ ОШ с 95 % ДИ при приеме препаратов данной группы менее 2 лет для нетипичных переломов составили 35,1 (10,0–123,6); 46,9 (14,2–154,4) – при продолжительности терапии от 2 до 5 лет; 117,1 (34,2–401,7) – на протяжении 5–9 лет и 175,7 (30,0–1027,6) – при терапии более 9 лет по сравнению с теми, кто не принимал БФ. Контралатеральный перелом произошел в 28,2 % нетипичных случаев и в 0,9 % классических случаев (ОШ = 42,6; 95 % ДИ – 12,8–142,4). При этом уровень заболеваемости атипичными переломами чрезвычайно низок и составил 32 случая на 1 млн человеколет, причем он увеличивался в среднем на 10,7 % в год.

На фоне возникающих доказательств по поводу атипичных переломов были предложены рекомендации для проведения «лекарственных каникул» для длительно лечащихся пациентов с бисфосфонатами [11, 12]. Существует мнение, что пациенты с умеренным риском переломов могут прекратить применение бисфосфонатов по истечении 5 лет и оставаться без лечения при стабильной МПК и отсутствии новых переломов [13]. Однако те, кто имеют высокий риск, должны продолжать терапию в течение 10 лет, причем перерыв в употреблении бисфосфонатов не должен превышать одного-двух лет, а в течение этого времени может быть показано назначение антиостеопоротического препарата другой группы (не бисфосфоната) [14]. В дополнительном заключении упоминается, что преимущества от применения бисфосфонатов превышают потенциальные риски [15].

Следовательно, пациентам с серьезным остеопорозом необходимо длительное лечение с использованием бисфосфонатов в качестве первостепенной терапии остеопороза. При этом важно учитывать приверженность пациента к лечению. Анализ данных Национального исследования страхования здоровья (NHIRD) в Тайване за период с 1 января 2004 года по 31 декабря 2005 года показал, что среди пациентов с остеопорозом, которым были назначены бисфосфонаты, 50% обнаружили низкую приверженность терапии (< 80%) уже в первые три месяца после начала лечения, тогда как только 30% продолжали прием препаратов в течение года [16]. Низкая приверженность (< 80%) была связана с увеличением частоты повторных переломов (p < 0,05).

Низкая приверженность лечению часто бывает обусловлена высокой стоимостью оригинального алендроната, в этом случае пациенты могут продолжать принимать генерический препарат как более доступный по цене. По данным когортного исследования 15 310 пациентов, принимавших оригинальный алендронат, проведенного в США в когорте 2008 г., 81 % лиц переключились на генерический препарат [17]. Тем более что при сравнительном анализе частоты гастроинтестинальных осложнений на фоне приема брендового и генерического алендроната в исследовании, проведенном в Швейцарии в 2005–2009 гг., статистически значимых различий не обнаружено [18].

Гастроинтестинальные побочные эффекты могут стать причиной отказа от лечения. Чтобы снизить негативное воздействие алендроната на слизистую желудка и пищевода, компания Сандоз (Швейцария) разработала инновационные технологии для создания специальной оболочки таблетки алендроната натрия 70 мг (Форозы), известной как Lustre Clear LC 103 (патент № СА Patent 2517372, выданный 10.09.04). Эта оболочка состоит из микрокристаллической целлюлозы и каррагинана, что обеспечивает доставку фармакологически активной алендроновой кислоты и/или её солей в желудочно-кишечный тракт, растворяется и начинает всасываться в желудке, что значительно снижает раздражение слизистой пищевода.

Следует отметить, что биоэквивалентность Форозы оригинальному Фосамаксу (MSD, США) подтверж-дена в независимой лаборатории Anapharm (Канада), специализирующейся на проведении исследований I фазы и биоэквивалентности препаратов [19].

В рамках открытого многоцентрового исследования ROSE (Rapid Onset and Sustained Efficacy) исследователи [20] не обнаружили статистически значительных различий в уровне качества жизни среди пациентов, принимающих золедроновую кислоту (n = 408) и генерик алендроната (n = 191). При этом, соблюдение режима лечения алендронатом было высоким, так как 80,9 % участников исследования показали приемлемую приверженность.

Таким образом, препарат Фороза можно рекомендовать для длительного применения пациентам с высоким риском переломов, так как он является средством первой линии и обладает хорошими показателями безопасности при лечении остеопороза, возникающего в постменопаузе, при терапия глюкокортикостероидами и остеопороза у мужчин.

Согласно клиническим рекомендациям Российской ассоциации по остеопорозу 2012 г. [21], средняя длительность лечения остеопороза составляет 3–5 лет, однако больные с высоким риском переломов должны продолжать лечение свыше 5 лет.

К критериям для продолжения лечения могут относиться следующие факторы: • возникновение новых переломов во время терапии; • наличие новых или значительных факторов риска остеопороза; • низкий уровень минеральной плотности костной ткани (МПК) < -2,5 SD; • прогрессирующая утрата МПК. Кроме того, A. Diez-Perez и его коллеги исследуют этот вопрос.

Как подобрать схему лечения остеопороза

Какой из бисфосфонатов выбрать для лечения остеопороза, решается индивидуально с учётом тяжести заболевания, проведенного ранее лечения, личных предпочтений пациента, наличия предшествующих желудочно-кишечных заболеваний, экономических аспектов и т. д. При тяжёлых формах остеопороза, неэффективности лечения пероральными бисфосфонатами, воспалительных заболеваниях пищевода и болезнях кишечника, сопровождающихся нарушением всасывания, предпочтение, как правило, отдается парентеральным бисфосфонатам (например, препаратам золедроновой кислоты).

Не стоит заниматься самолечением. Для выбора подходящей терапии, оценки ее эффективности и снижения риска побочных эффектов обязательно обратиться к профильному специалисту.

Вопросы по теме

Как часто нужно делать уколы бифосфонатов при остеопорозе?

Интервал между уколами бифосфонатов может варьироваться в зависимости от конкретного препарата и состояния пациента. Например, некоторые препараты требуют введения каждые 1-3 месяца, тогда как другие могут использоваться реже, раз в полгода или даже раз в год. Конкретный график назначает лечащий врач, учитывая индивидуальные особенности пациента и клиническую ситуацию.

Какие побочные эффекты могут возникнуть после уколов бифосфонатов?

После введения бифосфонатов могут возникнуть различные побочные эффекты. Наиболее распространёнными являются симптомы, такие как болевые ощущения в спине и суставах, а также повышение температуры. В редких случаях возможны более серьезные реакции, включая проблемы с пищеварительной системой или даже остеонекроз челюсти. Важно сообщить врачу о любых необычных симптомах, чтобы вовремя скорректировать лечение.

Можно ли сочетать уколы бифосфонатов с другими методами лечения остеопороза?

Да, уколы бифосфонатов можно комбинировать с другими методами лечения остеопороза, такими как кальций и витамин D, а также с физической терапией или изменением образа жизни. Такое комбинированное лечение может значительно повысить его эффективность. Однако любое сочетание должно быть заранее обсуждено с врачом для минимизации рисков и оптимизации терапии.