Эффективность таблеток софосбувира и даклатасвира 400 мг и 60 мг в лечении печени

Sofosbuvir и daclatasvir — это комбинированные противовирусные препараты, используемые для лечения хронического гепатита C. Эти таблетки помогают подавлять вирус и восстанавливать функцию печени, что значительно улучшает качество жизни пациентов.

При применении данных лекарств необходимо строго соблюдать назначенную дозировку и курс лечения, чтобы избежать возможных побочных эффектов и повысить эффективность терапии. Перед началом лечения рекомендуется проконсультироваться с врачом для оценки состояния здоровья и выбора оптимальной схемы лечения.

Владелец регистрационного удостоверения:

ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, ОАО (Россия) Код ATX: J05AP08 (Софосбувир) Активный ингредиент: софосбувир (sofosbuvir) Регистрированный ВОЗ INN. Таблетки, об coated пленочной оболочкой 400 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

— По рецепту 28 штук — банки — картонные упаковки (28 штук)

— По рецепту 30 штук — банки — картонные упаковки (30 штук)

— По рецепту 84 штук — банки — картонные упаковки (84 штук)

— По рецепту 90 штук — банки — картонные упаковки (90 штук)

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, пан-генотипический ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С. Софосбувир — нуклеотидное пролекарство, подвергается внутриклеточному метаболизму, в процессе которого формируется фармакологически активный аналог уридинтрифосфата (GS-461203). С помощью NS5B полимеразы GS-461203 может встраиваться в строящуюся цепочку РНК вируса гепатита С и действовать как обрыватель цепи. Этот активный метаболит софосбувира (GS-461203) подавляет активность полимеразы генотипов 1b, 2а, 3а и 4а вируса гепатита С в концентрациях, вызывающих 50% ингибицию (IC 50 ), в диапазоне от 0.7 до 2.6 мкмоль.

После перорального приема софосбувир быстро абсорбируется, при этом максимальная концентрация (C max) в крови достигается через полчаса до двух часов, независимо от дозы. Максимальная концентрация (C max) неактивного метаболита (GS-331007) наблюдается через 2-4 часа после применения препарата. По данным популяционного анализа фармакокинетики у пациентов с генотипами вируса гепатита С 1-6, значения AUC 0-24 для софосбувира и его неактивного метаболита (GS-331007) в установившемся состоянии составляют 1010 нг×ч/мл и 7200 нг×ч/мл соответственно. По сравнению с здоровыми добровольцами, AUC 0-24 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с хроническим гепатитом С увеличены на 57% и снижены на 39% соответственно.

Софосбувир связывается с белками плазмы крови человека примерно на 85% (данные ex vivo), степень связывания не зависит от концентрации препарата в диапазоне от 1 до 20 мкг/мл. Неактивный метаболит (GS-331007) связывается с белками плазмы в минимальной степени. У здоровых добровольцев после однократного приема [14C]-софосбувира дозой 400 мг соотношение радиоактивности 14C в крови и плазме составило примерно 0.7.

Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени с формированием фармакологически активного нуклеозидного (уридинового) аналога трифосфата (GS-461203). Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз молекулы карбоксилэстеразы катепсином A (CatA) или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщепление фосфорамидата нуклеотид-связывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (HINT1) с последующим фосфорилированием путем биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного неактивного (>90%) метаболита, который не может быть полностью рефосфорилирован, и не обладает активностью против HCV in vitro.

После однократного приема [14C]-софосбувира в дозе 400 мг, системная экспозиция для софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составила приблизительно 4 и больше 90% соответственно от общей системной экспозиции материалов, связанных с препаратом (сумма AUC софосбувира и его метаболитов с учетом молекулярной массы).

Среднее общее выведение радиоактивной дозы после однократного приема [14C]-софосбувира в дозе 400 мг составило более 92%, причем около 80%, 14% и 2.5% выводилось почками, кишечником и легкими соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляет собой неактивный метаболит (GS-331007) (78%), в то время как 3.5% выводится в виде софосбувира. Эти данные указывают на то, что почечный клиренс является основным механизмом выведения неактивного метаболита (GS-331007) с преобладающей активной секрецией. Период полураспада (T 1/2) софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляет 0.4 часа и 27 часов соответственно.

Фармакокинетика в специфических клинических состояниях

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин), не инфицированными вирусом гепатита С, при почечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени тяжести, AUC 0-inf софосбувира была выше соответственно на 61%, 107% и 171%, a AUC 0-inf неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 55%, 88% и 451% соответственно. У пациентов с хронической почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек AUC 0-inf софосбувира была на 28% выше, если софосбувир принимали за 1 ч до сеанса гемодиализа, и на 60% выше, если софосбувир принимали через 1 ч после сеанса гемодиализа. Основной неактивный метаболит (GS-331007) может быть эффективно удален с помощью гемодиализа (клиренс составляет около 53%). После 4-часового сеанса гемодиализа выводится примерно 18% от принятой дозы препарата.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени AUC 0-24 софосбувира была на 126% и 143% выше у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, AUC 0-24 неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 18% и 9% соответственно.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При пероральном применении софосбувира и велпатасвира, софосбувир быстро всасывается, достигнув среднего пика концентрации в плазме крови через 1 час после приема, тогда как средний пик концентрации велпатасвира происходит через 3 часа.

Распределение

Софосбувир связывается с белками плазмы крови человека примерно на 61-65%, и это связывание не зависит от концентрации препарата в диапазоне от 1 до 20 мкг/мл. Неактивный метаболит (GS-331007) В малой степени связывается с белками плазмы.

Велпатасвир связывается с белками плазмы крови больше чем на 99.5%, связывание не зависит от концентрации препарата в пределах от 0.09 мкг/мл до 1.8 мкг/мл.

Биотрансформация

Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени образуя форму фармакологически активного нуклеозидного аналога трифосфат GS-461203. Путь метаболической активизации включает в себя последовательный гидролиз части сложного эфира карбоновой кислоты, катализируемый человеческим катепсином А (CatA) или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщеплением фосфорамидата с помощью нуклеотид-связывающего белка 1 с гистидиновыми триадами (HINT1), с последующим фосфорилированием по пути биосинтеза пиримидиновых нуклеотидов. Велпатасвир является субстратом CYP2B6, CYP2C8 и CYP3A4 с медленным оборотом.

Выведение из организма

После однократного перорального приема 400 мг – софосбувира, среднее общее выведение радиоактивной дозы составляет более 92%, при этом приблизительно 80%, 14% и 2,5% выводятся почками, кишечником и легкими соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляет собой неактивный метаболит (GS-331007) 78%, тогда как 3,5% выводится в виде софосбувира. Средний период полувыведения софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляет 0,4 часа и 27 часов соответственно.

После однократного применения 100 мг — велпатасвира перорально, среднее восстановление дозы составляет более 95%, выведение почками примерно 94% и кишечником 0,4 %. Билиарная экскреция исходного лекарственного средства является основным путем выведения из организма велпатасвира. Средний окончательный период полувыведения велпатасвира при применении софосбувира и велпатасвира составляет приблизительно 15 часов.

Фармакодинамика

Механизм действия

Софосбувир является пан-генотипическим ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы ВГС (вируса гепатита С) NS5B (неструктурного белка), которая необходима для репликации вируса. Софосбувир представляет собой нуклеотидное пролекарство, которое подвергается внутриклеточному метаболизму с образованием фармакологически активного аналога уридина трифосфата (GS-461203). С помощью NS5B-полимеразы GS-461203 может встраиваться в строящуюся цепочку РНК ВГС и таким образом вызывать обрыв цепи.

Велпатасвир действует как ингибитор ВГС, связываясь с белком NS5A данного вируса, который необходим для репликации РНК и сборки вирионов.

Антивирусная активность

В исследованиях с использованием репликонов ВГС значения эффективной концентрации (ЕС50) софосбувира и велпатасвира против полноразмерных репликонов генотипов 1a, 1b, 2a, 3a и 4a, составили 0.04, 0.11, 0.05, 0.05 и 0.04 мкмоль, соответственно, а значения ЕС50 софосбувира и велпатасвира против химерных репликонов генотипа 1b, несущих последовательности NS5B из клинических изолятов, генотипа 2b, 5а или 6а, составили 0,014 — 0,015 мкмоль. Среднее значение ЕС50±SD софосбувира и велпатасвира в отношении химерных репликонов, несущих последовательности NS5B из клинических изолятов, составило 0,068 ± 0,024 мкмоль для генотипа 1а, 0,11 ± 0,029 мкмоль для генотипа 1b, 0,035 ± 0,018 мкмоль для генотипа 2 и 0,085 ± 0,034 мкмоль для генотипа 3а. Противовирусная активность софосбувира и велпатасвира в in vitro в отношении менее часто встречаемых генотипов 4, 5 и 6 была аналогична активности софосбувира и велпатасвира в отношении генотипов 1, 2 и 3.

Резистентность

В клеточной культуре

В культуре клеток исследовались репликоны ВСГ нескольких генотипов, включая 1b, 2a, 2b, 3а, 4а, 5а и 6а, со сниженной чувствительностью к c офосбувиру.

Пониженная чувствительность к софосбувиру ассоциировалась с первичной мутацией S282T в NS5B всех исследованных генотипов репликонов ВГС (lb, 2а, 2b, За, 4а, 5а и 6а). Сайт — направленный мутагенез подтвердил, что мутация S282T в репликонах 8 генотипов ответственна за снижение в 2-18 раз чувствительности к софосбувиру и уменьшение способности вируса к репликации на 89-99% по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа. Рекомбинантная NS5B полимераза из генотипов lb, 2а, За и 4а, экспрессирующая замену S282T, продемонстрировала пониженную чувствительность к активному метаболиту софосбувира (GS-461203) по сравнению с аналогичными полимеразами диких штаммов вируса.

Выбор in vitro репликонов ВГС с пониженной восприимчивостью к велпатасвиру осуществлялся в клеточной культуре для различных генотипов, включая 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a и 6a. Варианты были выбраны на мутантных позициях 24, 28, 30, 31, 32, 58, 92 и 93, ассоциированных с резистентностью. Сравнимые по уровню резистентности варианты (ССВ) из двух или более генотипов являются F28S, L31I/V и Y93H. Направленный мутагенез известных NSVA ССВ показал, что замены, приводящие к > 100-кратному снижению восприимчивости к велпатасвиру, включают M28G, A92K и Y93H / N / R / W для генотипа 1a, A92K для 1b, C92T и Y93H / N для 2b, Y93H для 3 и L31V и P32A / L / Q / R для 6. Ни одна из индивидуальных замен, протестированных для генотипов 2a, 4a или 5a, не продемонстрировала > 100-кратного снижения восприимчивости к велпатасвиру. Комбинации этих вариантов часто показывали более выраженное снижение восприимчивости к велпатасвиру по сравнению с монообследованием ССВ.

Перекрестная резистентность

Данные in vitro свидетельствуют о том, что большинство ССВ NS5A, которые вызывают устойчивость к ледипасвиру и даклатасвиру, остаются восприимчивыми к велпатасвиру. Велпатасвир был активен против софосбувир-резистентной замены S282T в NS5B, тогда как все связанные с велпатасвир-резистентными заменами в NS5A были полностью восприимчивы к софосбувиру. Софосбувир и велпатасвир были полностью активны в отношении замещений, связанных с резистентностью к другим классам противовирусных препаратов прямого действия с различными механизмами действий, такими как NSKB-ненуклеозидные ингибиторы и ингибиторы NS3-протеазы.

Показания к применению

— терапия хронического вирусного гепатита С в рамках комбинированной противовирусной терапии для взрослых.

Лечение должен назначать врач с опытом лечения хронического гепатита С.

Принимать внутрь, 1 таблетку Велпаната один раз в сутки, во время еды или после. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Не желательно разжевывать или разламывать, имеет горький вкус.

Таблица 1: Рекомендуемое лечение и продолжительность для всех генотипов вируса гепатита С

Популяция пациентов а

Лечение и продолжительность

Пациенты без цирроза и пациенты с компенсированным циррозом

Софосбувир и велпатасвир принимаются на протяжении 12 недель

Рекомендуется рассмотреть добавление рибавирина для пациентов с генотипом 3 и компенсированным циррозом.

Пациенты с декомпенсированным циррозом

Софосбувир и велпатасвир + рибавирин в течение 12 недель

a. Включает пациентов, одновременно инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и пациентов с рецидивирующей трансплантацией печени после вируса гепатита С.

Коррекция дозы

Таблица 2: Рекомендации по дозированию рибавирина при применении с софосбувиром и велпатасвиром пациентам с декомпенсированным циррозом

Доза Рибавирина

Чайлд-Пью-Туркотта (СРТ) Цирроз Класса B до трансплантации

1000 мг в день для пациентов с весом

CPT цирроз класса C до трансплантации

CPT цирроз класса B или C после трансплантации

Начальная доза 600 мг, которую можно увеличивать до максимальной 1000/1200 мг (1000 мг для пациентов с весом 75 кг), при хорошей переносимости. Если начальная доза плохо переносится, дозу следует уменьшить, в соответствии с клиническими показаниями, на основании уровня гемоглобина.

Если рибавирин принимается пациентами с генотипом 3 и компенсированным циррозом (до или после трансплантации), рекомендуемая доза составляет 1000/1200 мг (1000 мг для людей весом до 75 кг).

Пациентов следует предупредить, что если в течение 3 часов после дозирования возникает рвота, следует принять дополнительную таблетку Велпаната. Если рвота происходит более чем через 3 часа после применения препарата, дальнейшая доза Велпаната не требуется.

Если время применения Велпаната было пропущено в течение 18 часов, следует принять таблетку как можно скорее. Следующая таблетка принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме составило более 18 ч (интервал с момента приема последней таблетки больше 42 ч), то следует пропустить и принять дозу Велпаната в обычное время.

Не следует использовать двойную дозу велпатасвира.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Проблемы с почками

Пациенты с легкой или умеренной почечной недостаточностью не нуждаются в корректировке дозы софосбувира и велпатасвира. Безопасность и эффективность этих препаратов не оценивались у больных с тяжелой почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации).

Нарушение функции печени

Корректировка дозы софосбувира и велпатасвира не требуется для пациентов с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени (классы A, B или C по шкале Чайлда—Пью). Эффективность и безопасность софосбувира и велпатасвира изучались у пациентов с циррозом класса B, но не у тех, кто имеет цирроз класса C по шкале Чайлда—Пью.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность софосбувира и велпатасвира у детей и подростков в возрасте до 18 лет еще не установлены. Данные отсутствуют.

Совальди таблетки п/о плен. 400мг 28шт

Каждый из наших товаров имеет сертификат, что подтверждает его высокое качество и безопасность. Мы обеспечиваем идеальные условия хранения для лекарственных средств, включая надлежащую температуру и соблюдение холодовой цепи для термолабильных препаратов. Упаковываем заказы так, чтобы сохранять их целостность. Подробнее

• Производитель: Патеон Инк.
• Страна производства: Канада
• Категория: Противовирусные средства
• Активный ингредиент: софосбувир
• Отпуск по рецепту: да
• Полная информация

Основные свойства

Краткое описание

Патеон Инк. (Канада) — противовирусное средство, применяемое для терапии хронического гепатита С.

Показания

Препарат Совальди показан к применению в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к софосбувиру или компонентам препарата; беременность; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены); тяжелая степень почечной недостаточности (КК

Условия хранения

Поскольку софосбувир применяется совместно с другими препаратами для лечения хронического гепатита С, отмена других медикаментов приводит к необходимости также прекратить прием софосбувира. При назначении софосбувира следует учитывать осторожность у пациентов с генотипами 1, 4, 5 и 6, которые ранее проходили противовирусное лечение, особенно если присутствуют факторы, связанные с низкой вероятностью на терапевтический ответ на интерферон (значительная степень фиброза/цирроз печени, высокая исходная вирусная нагрузка, негроидная раса, наличие аллелей генотипа IL28B); пациентам, собирающимся принимать другие противовирусные препараты для лечения гепатита С (такие как телапревир или боцепревир).

Зарегистрированы случаи серьезной брадикардии и блокады сердца при комбинированном использовании софосбувира и даклатасвира с амиодароном и/или остаточными препаратами, замедляющими частоту сердечных сокращений. Побочные последствия, возникающие в результате такой комбинированной терапии, способны угрожать жизни, поэтому совместный прием амиодарона и комбинации софосбувира с даклатасвиром допустим только в случае непереносимости или противопоказаний к другим антиаритмическим средствам.

В тех случаях, когда сопутствующее применение амиодарона необходимо, рекомендуется пристальное наблюдение за пациентами в начале лечения комбинацией софосбувира и даклатасвира. Софосбувир следует применять совместно с другими противовирусными препаратами прямого действия только в том случае, когда польза от такой комбинации превышает риск согласно имеющимся данным.

Комбинация софосбувира с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином у пациентов с <КК

Фармакологическое действие

Софосбувир является пан-генотипическим ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С (ВГС), необходимой для репликации вируса.

Софосбувир -нуклеотидное пролекарство, которое подвергается внутриклеточному метаболизму, в процессе которого формируется фармакологически активный аналог уридин трифосфата (GS-461203). С помощью NS5B полимеразы GS-461203 может встраиваться в строящуюся цепочку РНК ВГС и действовать как обрыватель цепи. Этот активный метаболит софосбувира (GS-461203) подавлял активность полимеразы генотипов lb, 2а, За и 4а ВГС в концентрациях, вызывавших 50 % ингибицию (IC50), в диапазоне от 0,7 до 2,6 мкмоль. Активный метаболит софосбувира (GS-461203) не ингибирует полимеразы ДНК и РНК человека или полимеразу митохондриальной РНК.

Способ применения и дозировка

Для приема внутрь. Лечение препаратом Совальди должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения хронического гепатита С. Одну таблетку, 400 мг, препарата Совальди рекомендуется принимать один раз в сутки, во время еды. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать.

Если прием препарата Совальди опоздал на менее 18 часов, пациенту следует как можно быстрее принять пропущенную дозу и продолжить обычный режим приема. Если задержка более 18 часов, пациент должен дождаться времени следующего приема и выпить таблетку в его рамках.

Если у пациента возникла рвота в течение 2 часов после приема препарата Совальди, необходимо принять еще одну дозу препарата. Если у пациента возникла рвота спустя 2 часа после приема препарата Совальди, нет необходимости в приеме еще одной дозы препарата (всасывание большей части дозы препарата происходит в течение 2 часов).

Препарат Совальди должен применяться в комбинации с другими лекарственными препаратами. Монотерапия препаратом Совальди не рекомендуется. Доза рибавирина в комбинации с препаратом Совальди определяется, исходя из массы тела пациента (<75 кг= 1000 мг и >75 кг = 1200 мг), а препарат принимается внутрь во время еды в два приема. Изменение дозы.

Не следует снижать дозу препарата Совальди. Если софосбувир используется вместе с пэгинтерфероном альфа и у пациента возникли серьезные побочные эффекты, которые могут быть связаны с пэгинтерфероном альфа, необходимо уменьшить дозу этого препарата или вообще прекратить его использование.

Для получения более подробной информации о возможностях изменения дозировки и/или прекращения приема пэгинтерферона альфа, обратитесь к «Инструкции по медицинскому применению препарата пэгинтерферон альфа». Если у пациента возникли серьезные побочные реакции, связанные с рибавирином, доза рибавирина также должна быть снижена или прием препарата следует прекратить, если это возможно, до тех пор, пока побочные эффекты не исчезнут или не ослабят свою проявленность.

После отмены рибавирина вследствие отклонения от нормы лабораторного показателя или развития клинических симптомов, можно попробовать возобновить терапию рибавирином в дозе 600 мг/сутки, а далее увеличить дозу до 800 мг/сутки. Однако не рекомендуется повышать дозу рибавирина до первоначальной дозы (1000 мг — 1200 мг в сутки). Отмена терапии.

Если лечение другими средствами, которые применялись в сочетании с Совальди, отменяется, то и терапию Совальди также следует прекратить. Особые группы пациентов: пожилые больные. Для пожилых пациентов коррекция дозы не требуется. При хронической почечной недостаточности.

Не требуется изменять дозу препарата Совальди у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степенью тяжести. Безопасность и соответствующая доза препарата Совальди не установлены у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК

Отпуск из аптеки

Препарат отпускается без рецепта.

Передозировка

Наибольшей, документально зафиксированной дозой софосбувира была однократная, сверхтерапевтическая доза софосбувира 1200 мг, применяемая у 59 здоровых добровольцев. На фоне приема этой дозы препарата не было отмечено неожиданных НЛР, все выявленные НЛР были схожи по своей частоте и тяжести с таковыми у пациентов группы плацебо и группы софосбувира (400 мг).

Специфического антидота для Совальди не существует. В случае передозировки пациента необходимо контролировать, чтобы своевременно выявить признаки токсичности. Поддерживающее лечение при передозировке Совальди включает в себя общие меры поддержки, включая мониторинг жизненных показателей и клинического состояния пациента. Процедура гемодиализа может эффективно удалить (клиренс 53%) главный неактивный метаболит (GS-331007) из крови. В ходе четырехчасовой процедуры гемодиализа было удалено 18% от принятой дозы препарата.

Побочные действия

Нежелательные реакции, идентифицированные при применении софосбувира в комбинации с рибавирином. Со стороны системы кроветворения: очень часто — снижение концентрации гемоглобина; часто — анемия. Нарушения психики: очень часто — бессонница; часто — депрессия. Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — нарушение внимания.

Со стороны дыхательной системы: часто — назоварингит, одышка, одышка при физической нагрузке, кашель. Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, повышение концентрации билирубина в крови; часто — дискомфорт в животе, запор, диспепсия. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — алопеция, сухость кожи, зуд.

Среди побочных эффектов со стороны мускульно-скелетной системы: часто — боли в суставах, спина, мышечные спазмы, миалгия. Прочие реакции: очень часто — повышенная раздражительность, усталость; часто — лихорадка, астения. Нежелательные побочные эффекты, проявившиеся при использовании софосбувира в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином.

Проблемы с кроветворением: очень часто — анемия, нейтропения, снижение лимфоцитов, тромбоцитопения. Психические расстройства: очень часто — бессонница; часто — депрессия, тревожность, возбуждение. Неврологические расстройства: очень часто — головокружение, мигрени; часто — ухудшение памяти и внимания.

Со стороны органа зрения: часто — неясное зрение. Со стороны дыхательной системы: очень часто — одышка, кашель; часто — одышка при физической нагрузке. Со стороны пищеварительной системы: очень часто — снижение аппетита, диарея, тошнота, рвота, повышение концентрации билирубина в крови; часто — запор, сухость во рту, гастроэзофагеальный рефлюкс.

Состояние кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, зуд; часто — выпадение волос, сухость кожи. Со стороны мускульно-скелетной системы: очень часто — боли в суставах, миалгия; часто — мышечные спазмы. Прочие реакции: очень часто — озноб, усталость, симптомы, схожие с гриппом, раздражительность, болезненные ощущения, лихорадка; часто — потеря веса, боли в спине, груди, астения.

Состав

1 таблетка содержит активное вещество: софосбувир 400,0 мг. Вспомогательные вещества ядро таблетки: маннитол 360,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 356.0 мг, кроскармеллоза натрия 60,0 мг, кремния диоксид коллоидный 6.0 мг, магния стеарат 18,0 мг. Оболочка таблетки: Опадрай II желтый 36,0 мг, содержащий: поливиниловый спирт (40,0%), титана диоксид (23,33%). макрогол (20,20%), тальк (14.8%), краситель железа оксид желтый (1,67%).

Взаимодействие с другими препаратами

Софосбувир является субстратом переносчика Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), тогда как его неактивный метаболит (GS-331007) — не является. Лекарственные препараты, мощные индукторы Р-гликопротеина в кишечнике (например, рифампицин, зверобои продырявленный, карбамазепин и фенитоин), могут понижать плазменную концентрацию софосбувира, приводя к снижению терапевтической эффективности препарата Совальди, поэтому не следует их применять одновременно с препаратом Совальди (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Совместное применение препарата Совальди с лекарственными препаратами, ингибиторами Р-гликопротеина и/или BCRP, может повышать концентрацию софосбувира в плазме без одновременного увеличения концентрации неактивного метаболита (GS-33I007). Таким образом, препарат Совальди можно применять одновременно с ингибиторами Р-гликопротеина и/или BCRP.

Софосбувир и его неактивный метаболит (GS-331007) не влияют на Р-гликопротеины и BCRP, что означает, что они не должны увеличивать уровень других препаратов, которые зависят от этих переносчиков. Внутриклеточное превращение софосбувира осуществляется благодаря гидролазам с низкой аффинностью и высокой активностью, а также через пути нуклеотидного фосфорилирования, на которые совместное использование других медикаментов почти не оказывает влияния.

Другие взаимодействия. АНАЛЕПТИКИ. Модафинил — взаимодействие не изучалось. Предполагается, что при совместном применении препарата Совальди с модафинилом снижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению терапевтической эффективности препарата Совальди. Такое совместное применение не рекомендуется.

АНИТИАРИТМИКИ.

Взаимодействие с амиодароном не изучалось. Применение амиодарона возможно только в случае отсутствия других способов лечения. Если амиодарон используется с комбинацией препаратов Совальди и Даклинза, необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом. Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин — взаимодействие не изучено.

Предполагается, что совместное использование Совальди с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом или окскарбазепином может снижать уровень софосбувира, что в свою очередь ведет к уменьшению его терапевтической эффективности. Такую комбинацию не рекомендовано использовать.

Препарат Совальди не должен применяться в сочетании с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом или окскарбазепином, мощными индукторами P-gp в кишечнике. ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ АНТИБИОТИКИ. Рифабутин, Рифампицин, Рифапентин — взаимодействие не изучалось.

Предполагается, что одновременное употребление Совальди с рифабутином или рифапентином снижает уровень софосбувира, что может негативно сказаться на его терапевтических свойствах. Применение препарата Совальди с рифампицином, мощным индуктором P-gp в кишечнике, противопоказано.

ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ. Зверобой продырявленный — взаимодействие не изучалось. Не следует применять препарат Совальди одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, мощный индуктор P-gp в кишечнике. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХГС: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВГС. Боцепревир (ВОС), Телапревир (ТРV) — взаимодействие не изучалось.

Отсутствуют данные о лекарственном взаимодействии препарата Совальди с боцепревиром или телапревиром. НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ. Метадон. При совместном применении софосбувира с метадоном не требуется корректировать дозу софосбувира или метадона. ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ.

Циклоспорин (600 мг однократная доза) — при совместном применении софосбувира с циклоспорином не требуется корректировать дозу софосбувира или циклоспорина. Такролимус — при совместном применении софосбувира с такролимусом не требуется корректировать дозу софосбувира или такролимуса. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ.

Эфавиренз (600 мг один раз в сутки) можно использовать совместно с софосбувиром без изменения дозы ни того, ни другого препарата. Эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки) также допустимо применять с софосбувиром без корректировки дозы.

Тенофовир (300 мг один раз в сутки) — при совместном применении софосбувира с тенофовиром не требуется корректировать дозу софосбувира или тенофовира. Рилпивирин (25 мг один раз в сутки) — при совместном применении софосбувира с рилпивирином не требуется корректировать дозу софосбувира или рилпивирина. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВИЧ.

Дарунавир, усиленный ритонавиром (800/100 мг один раз в сутки) — при совместном применении софосбувира с дарунавиром не требуется корректировать дозу софосбувира или дарунавира (усиленного ритонавиром). ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ. Ралтегравир (400 мг один раз в сутки) — при совместном применении софосбувира с ралтегравиром не требуется корректировать дозу софосбувира или ралтегравира. ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ. Норгестимат/ этинилэстрадиол Норгестромин — при совместном применении софосбувира с норгестиматом/ этилэстрадиолом не требуется корректировать дозу норгестимата/ этинилэстрадиола.

Схемы лечения препаратами прямого противовирусного действия хронического вирусного гепатита

Выбор наиболее подходящей схемы терапии осуществляется врачом-гепатологом с учетом степени поражения печени (существуют ограничения при высоком классе цирроза), генотипа вируса и наличия сопутствующих хронических заболеваний, поскольку многие препараты имеют значительные межлекарственные взаимодействия. Важно внимательно рассмотреть предыдущий опыт неудачного лечения препаратами интерферона, так как это может увеличить риск устойчивости вируса к лечебным воздействиям, что снижает шанс на выздоровление.

Продолжительность лечения определяется в зависимости от степени повреждения печени и наличия декомпенсированного или компенсированного цирроза. Стандартный курс составляет 12 недель, в случае цирроза его можно продлить до 24 недель.

Возможно назначение дополнительно к схеме лечения рибавирина у пациентов с циррозом и с отрицательными прогностическими факторами ответа на лечение.

Лечение новыми препаратами. Мнение специалиста

ВНИМАНИЕ.

Кажущаяся простота и доступность лечения новыми препаратами, к сожалению, приводит к самолечению.

Лечение назначают продавцы препаратов по телефону и скайпу, без учета сопутствующих заболеваний, что может проявиться в побочных действиях, иногда смертельно опасных.

Неправильно подобранные схемы лечения и отсутствие правильного контроля безопасности во время лечения – основная причина неудач, связанных с генетическими изменениями вируса и формированием устойчивости вируса к препаратам

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза для комбинации Ледипасвир + Софосбувир составляет одну таблетку (90 мг ледипасвира и 400 мг софосбувира), которую следует принимать внутрь один раз в день, либо натощак, либо во время еды.

Нежелательные побочные реакции, зарегистрированные у ≥5 % пациентов, получавших 8, 12 или 24-недельное лечение комбинацией Ледипасвиром + Софосбувир: усталость, головная боль, тошнота, понос, бессонница.

Взаимодействие

Возможные лекарственные взаимодействия комбинации Ледипасвир + Софосбувир

Ледипасвир является ингибитором белков-переносчиков лекарственных средств P-gp, белков, устойчивых к раку молочной железы (BCRP) и может увеличивать кишечную абсорбцию субстратов для данных переносчиков.

Ледипасвир и софосбувир выступают субстратами для переносчиков P-gp и BCRP, в то время как GS-331007 такими не является. Индукторы P-gp (например, рифампицин или зверобой) могут снижать уровень ледипасвира и софосбувира в плазме, что приводит к снижению их терапевтического эффекта — использование комбинации Ледипасвир + Софосбувир с этими индукторами не рекомендуется.

Совместный прием Ледипасвир + Софосбувир с амиодароном может привести к опасной брадикардии. Механизм этого эффекта пока не установлен. Такую комбинацию не рекомендуется использовать.

Совместный приём комбинации Ледипасвир + Софосбувир с розувастатином может значительно увеличить концентрацию розувастатина, что связано с повышенным риском миопатии, включая рабдомиолиз. Совместный приём не рекомендуется.

Совместное использование Ледипасвир + Софосбувир может значительно увеличить уровень розувастатина в крови. Одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Лекарственные препараты без клинически значимого взаимодействия с комбинацией Ледипасвир + Софосбувир

Клинически значимых лекарственных взаимодействий не наблюдалось и не ожидается при совместном приёме комбинации Ледипасвир + Софосбувир со следующими препаратами: абакавир, атазанавир/ритонавир, циклоспорин, дарунавир/ритонавир, долутегравир, эфавиренз, элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир, эмтрицитабин, ламивудин, метадон, оральные контрацептивы, правастатин, ралтегравир, рилпивирин, такролимус или верапамил.

Вопросы по теме

Какова механика действия софосбувира и даклатасвира в лечении гепатита C?

Софосбувир и даклатасвир — это противовирусные препараты, которые действуют на разные этапы репликации вируса гепатита C. Софосбувир является ингалятором нуклеотидов, который препятствует синтезу вирусной РНК, блокируя активность фермента РНК-зависимой РНК полимеразы. Даклатасвир, в свою очередь, является ингибитором NS5A, который участвует в процессе репликации и сборки вируса. Сочетание этих препаратов обеспечивает более высокий процент выздоровления за счет синергетического эффекта, предотвращая развитие резистентности вируса.

Какие побочные эффекты могут возникнуть при использовании софосбувира и даклатасвира?

Основные побочные эффекты, которые могут наблюдаться при применении софосбувира и даклатасвира, включают усталость, головную боль, тошноту и нарушения сна. Однако большинство пациентов переносят лечение довольно хорошо. Некоторые могут испытывать более серьезные реакции, такие как аллергические реакции или нарушения функции печени, поэтому очень важно проводить регулярный мониторинг состояния здоровья во время терапии. Потенциальные побочные эффекты всегда лучше обсудить с лечащим врачом перед началом лечения.

Какой режим дозирования требуется для максимального эффекта от терапии софосбувиром и даклатасвиром?

Режим дозирования софосбувира и даклатасвира обычно составляет одну таблетку в сутки, которая включает 400 мг софосбувира и 60 мг даклатасвира. Важно принимать препарат каждый день в одно и то же время для поддержания стабильного уровня действующих веществ в организме. Длительность курса лечения может варьироваться в зависимости от генотипа вируса и наличия сопутствующих заболеваний, и обычно составляет от 12 до 24 недель. Следует постоянно консультироваться с врачом для оптимизации режима лечения.