Что означает нормализация уровня АЛТ и АСТ через две недели приема софосбувира и велпатасвира

Нормализация уровня АЛТ и АСТ через две недели приема софосбувира и велпатасвира свидетельствует о положительном эффекте терапии. Это может указывать на уменьшение воспалительного процесса в печени и улучшение функции печени, что является хорошим знаком в контексте лечения вирусного гепатита C.

Однако важно продолжать мониторинг состояния печени и строго следовать рекомендациям врача, так как полное выздоровление требует комплексного подхода и времени. Продолжение лечения и контроль за анализами помогут обеспечить стойкую ремиссию и минимизировать риск рецидивов.

Материал и методы

В данное исследование были включены пациенты с хроническим гепатитом С (ХГС), имеющие декомпенсированную цирроз печени (ЦП) по классификации Чайлд-Пью (классы B и C), которые лечились препаратами с прямым противовирусным действием с сентября 2014 года по июль 2018 года и достигли устойчивой вирусологической ответа (УВО), что определялось как отсутствие определяемого уровня РНК вируса гепатита С в сыворотке крови методами полимеразной цепной реакции через 12 недель после завершения терапии.

К критериям исключения относились: пациенты с классом A по Чайлд-Пью, другие причины повреждения печени, наличие гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) или рака иной локализации на время начала противовирусной терапии (ПВТ), а также пациенты, перенесшие трансплантацию печени. Клинические, демографические и лабораторные данные собирались для каждого пациента не позднее чем за 3 месяца до начала ПВТ. Для каждого пациента определяли генотип вируса гепатита С и уровень вирусной нагрузки, проводили общий анализ крови, оценивали уровень активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), уровень альбумина, общий и прямой билирубин в сыворотке, а также протромбиновый индекс (ПТИ) и международное нормализованное отношение (МНО), уровень альфа-фетопротеина. Кроме этого, всем пациентам проводили эзофагогастродуоденоскопию, ультразвуковое исследование органов брюшной полости и/или контрастные методы визуализации (компьютерную томографию и магнитно-резонансную томографию печени с контрастом).

После достижения УВО у пациентов оценивались функции печени, признаки портальной гипертензии и динамика по шкале Чайлд-Пью и MELD с интервалом в 3-6 месяцев. Результаты были представлены в трех временных точках: до начала лечения, в момент достижения УВО и во время последнего обследования.

Статистический анализ выполнен с помощью программ IBM SPSS Statistics (version 21) и GraphPad Prism 8. Количественные переменные представлены в виде медианы (диапазона), категориальные – в виде числа и процента. Изучение динамики показателей проведено с помощью tкритерия Стьюдента, критериев Вилкоксона и МакНемара.

Для сопоставительного анализа использовался t-критерий Стьюдента для количественных данных, а для категориальных – U-критерий Манна-Уитни. Для сравнения качественных характеристик применялся критерий χ². Также проводился регрессионный анализ Кокса для выявления независимых факторов риска развития событий.

Статистическая значимость считалась достоверной при уровне p

Результаты

В исследование были включены 50 больных ХГС с декомпенсированным ЦП (табл. 1). Тридцать (60%) пациентов получали софосбувир + даклатасвир, 5 (10%) – даклатасвир + асунапревир, 5 (10%) – софосбувир/ ледипасвир, 5 (10%) – софосбувир/велпатасвир, 2 (4%) – паритапревир/ритонавир/омбитасвир + дасабувир, 1 (2%) – софосбувир + симепревир, 2 (4%) – софосбувир + рибавирин, 24 (48%) – дополнительно рибавирин. Продолжительность лечения составила от 12 до 24 недель, медиана продолжительности наблюдения после окончания ПВТ – 18 (6–42) месяцев.

ТАБЛИЦА 1. Характеристика пациентов

Биохимический ответ. На момент финального осмотра у 90% и 51% пациентов была зафиксирована нормализация активности АЛТ и АСТ, соответственно (табл. 2). Среднее снижение активности АЛТ и АСТ к окончанию наблюдения составило 53 Ед/л и 43 Ед/л соответственно.

ТАБЛИЦА 2. Динамика показателей

Уровень общего билирубина снизился с 33,5 [12,5-70,6] до 25,2 [7,1-70,0] мкмоль/л (p=0,004), медиана снижения составила 7,9 мкмоль/л. У 9 (22,5%) из 40 пациенток уровень общего билирубина нормализовался на момент последнего осмотра.

Протромбиновый индекс увеличился с 59% [40-105] до 66% [50-92] (р=0,008), медиана изменения составила +10%. Нормализовался ПТИ в 10 (26,3%) из 38 случаях.

Изменения индекса MELD и Чайлд-Пью. Индекс MELD снизился у 39 (72%) пациентов, в среднем на 3 балла (от 1 до 7), увеличился – у 7 (16%), в среднем на 1,5 балла (от 1 до 6), и не изменился у 4 (12%). У 25 (80,6%) из 31 больного с исходным индексом MELD>15 баллов отмечено улучшение и у 3 (9,7%) – ухудшение показателя MELD (рис. 1).

У 26 (52%) больных отмечена компенсация заболевания (переход в класс А), у 8 (89%) больных с ЦП класса С по Чайлд-Пью – уменьшение выраженности декомпенсации (переход в класс B), у 3 (7,3%) больных – ухудшение состояния (переход в класс С). В целом, у 37 (74%) больных отмечено снижение суммы баллов по Чайлд-Пью, у 6 (12%) – увеличение, еще у 7 (14%) сумма баллов не изменилась (рис. 1).

По результатам однофакторного анализа Кокса, факторы как мужской пол (отношение шансов [ОШ] 5,1, р=0,003), класс C по Чайлд-Пью (ОШ 3,51, р=0,003), индекс MELD ≥15 (ОШ 3,69, р=0,018), уровень альбумина ≤32 г/л (ОШ 2,9, р=0,025), общий билирубин ≥33,5 мкмоль/л (ОШ 3,17, р=0,011) были статистически значимыми в связи с отсутствием компенсации ЦП при финальном обследовании (рис. 2). Многофакторный анализ Кокса показал, что мужской пол (ОШ 5,19, р=0,003) и уровень альбумина ≤32 г/л (ОШ 2,97, р=0,022) являются независимыми факторами риска отсутствия компенсации ЦП (рис. 2).

Биохимический анализ крови

Анализ биохимических показателей крови для оценки состояния печени включает в себя измерение различных химических веществ, указывающих на ее функционирование.

Здесь важны два показателя – билирубин и трансаминазы. Билирубин – продукт естественного распада гемоглобина. В норме он обезвреживается печенью, и в составе желчи удаляется через кишечник. При поражении печени уровень билирубина повышается главным образом за счет свободной, не связанной с глукуроновой кислотой, фракции (непрямой билирубин). Хотя при хроническом течении гепатита С билирубин лишь слегка повышен или даже остается в пределах нормы.

Трансаминазы (АСТ, АЛТ) представляют собой один из наиболее важных показателей, так как это внутриклеточные ферменты. При разрушении клеток печени их уровень в крови значительно возрастает. Биохимическое обследование Включает исследования уровней и соотношений белков и жиров (триглицеридов). По сравнению с общим анализом, биохимические исследования более информативны. Однако увеличение биохимических параметров не обязательно указывает на наличие гепатита С у пациента.

Анализы на наличие других вирусных гепатитов

Анализы на наличие других вирусных гепатитов – направленные на определение наличия вирусов гепатитов и ВИЧ. Полученные результаты анализов всегда однозначные, их достоверность составляет; 100 %, что крайне важно, так как на основании результатов этих анализов ставится диагноз и принимаются решения о выборе тактики лечения.

Эластремия и фиброскан – это два различных метода для оценки фиброза (тканевого рубцевания) печени, что обычно связано с хроническими заболеваниями печени, такими как гепатит и цирроз.

Эластремия – это метод, который использует ультразвуковые волны для измерения степени жесткости печени. Этот метод является неинвазивным и может помочь в оценке степени фиброза.

Фиброскан (также называемый трансъентной эластометрией) представляет собой еще один способ оценки степени фиброза печени. Этот метод включает использование ультразвуковых волн для измерения жесткости печеночной ткани и считается более точным и удобным по сравнению с традиционной биопсией печени.

Лекарственно-индуцированные поражения печени. Диагностика и лечение

Гепатотоксичность является наиболее частым и опасным побочным эффектом лекарственной терапии. Для врача лекарственно индуцируемые поражения печени (ЛИПП) являются сложной клинической проблемой, в связи с тем что спектр клинико-морфологических вариантов чр

2011-02-24 10:0244807 прочтений

Гепатотоксичность – это наиболее часто встречающийся и опасный побочный эффект медикаментозного лечения. Для врачей лекарственно индуцированные поражения печени (ЛИПП) представляют собой серьезную клиническую задачу, так как спектр клинико-морфологических проявлений может быть крайне разнообразным, а диагноз ставится методом исключения, без четких принципов лечения, кроме как отмены препарата.

Истинная частота ЛИПП установить не удалось, однако предполагается, что она составляет 6-3,9 на 100,000 пациентов [1, 2]. Согласно глобальным данным, в структуре острых и хронических заболеваний печени ЛИПП составляют от 0,7% до 20% [3]. На сегодняшний день в развитых странах использование медикаментов является ведущей причиной для развития печеночной недостаточности, требующей трансплантации печени [4]. Несмотря на то что многие препараты из-за их токсичности были изъяты из обращения или их использование подверглось значительным ограничениям, в современных источниках остаётся более 1000 препаратов, способных вызывать гепатотоксические реакции.

При этом частота развития ЛИПП существенно возрастает, что связано с увеличением количества производимых лекарств, с одновременным приемом вступающих во взаимодействие нескольких препаратов, ростом популярности не прошедших клинической апробации «натуральных», растительных и других средств альтернативной терапии, включая пищевые добавки, многие из которых, несомненно, оказывают токсическое влияние на печень. В группу гепатотоксических препаратов, прием которых приводит к развитию ЛИПП более чем у 40% пациентов, входят антимикробные и противогрибковые средства, противосудорожные, нестероидные противовоспалительные препараты, анестетики, лекарственные средства, используемые в психиатрии [5].

Известно, что печень является единственным органом, который выводит из организма липофильные вещества, включая лекарства. Это происходит путем их биотрансформации в водорастворимые формы, которые выводятся через разные органы выделительной системы. Фармакокинетика лекарственного вещества включает четыре этапа: связывание с белками плазмы, транспортировка к печени с током крови, его захват клетками печени (печеночный клиренс) и вывод с мочой или желчью. Процесс метаболизма препарата в печени является сложным и требует значительных энергетических затрат. После поступления лекарства в гепатоцит, в гладкой эндоплазматической сети, с участием цитохромов и монооксигеназ, происходит гидроксилирование или окисление, формируя токсические метаболиты (первая фаза).

Далее включаются механизмы биотрансформации метаболитов, а именно, конъюгация их со многими эндогенными молекулами — глутатионом, глюкуронидами, сульфатами и др., направленные на снижение их токсичности (вторая фаза). Следующим этапом является активный трансцитозольный транспорт и экскреция образованных субстанций из печеночной клетки с участием белков-переносчиков, ферментов и помп, локализованных в цитоплазме, на базолатеральном и каналикулярном полюсе гепатоцита (третья фаза). Нарушение кинетики лекарственного средства на любом этапе его метаболизма может привести к развитию органных поражений и, в первую очередь, печени [6].

При метаболизме лекарств образуются гепатотоксические субстанции, как присущие данному препарату, так и идиосинкразического типа. В зависимости от действия данных токсинов на гепатоцит выделяются две группы патологических процессов: 1) иммунонезависимые токсические, обусловленные повреждающими эффектами лекарственных метаболитов, которые предсказуемы, дозозависимы и возникают в пределах нескольких дней от начала терапии; 2) иммуноопосредованные идиосинкразические, которые развиваются непредсказуемо в различные сроки (от недели до года и более) от начала приема лекарств в обычных терапевтических дозах. Большинство лекарственных средств вызывают идиосинкразические эффекты [7]. К предрасполагающим факторам развития ЛИПП относят: наличие заболеваний печени с признаками печеночно-клеточной недостаточности, снижение печеночного кровотока, женский пол, полипрагмазию (употребление одновременно трех и более препаратов, включая средства альтернативной медицины), пожилой возраст, ожирение, снижение массы тела, прием алкоголя, беременность [8].

Факторы риска развития токсических поражений печени подразделяются на две категории: генетические и связанные с воздействием внешней среды. Установлено, что печеночные клетки повреждаются не столько самим лекарством, сколько его метаболитами, образование и спектр которых генетически детерминированы. Генетическая вариабельность ферментов цитохрома Р450 и приобретенный в результате действия факторов внешней среды полиморфизм состава и активности конъюгационных систем гепатоцита лежит в основе индивидуальной восприимчивости к токсическим и идиосинкратическим реакциям и объясняет тот факт, что определенный препарат у различных пациентов способен вызывать различные ЛИПП.

При ЛИПП в процессе повреждения могут участвовать гепатоциты, холангиоциты, стеллатные клетки (клетки Ито) и эндотелиальные клетки, что объясняет разнообразие клинико-морфологических вариаций этих заболеваний [8]. Основные механизмы, способствующие образованию лекарственных поражений печени, представлены в таблице 1.

При ЛИПП патология гепатоцитов проявляется в трех патоморфологических вариантах: некроз, жировая дистрофия и нарушение функции печеночной клетки при отсутствии ее структурных нарушений. Некрозы гепатоцитов могут быть связаны с прямым токсическим эффектом препарата или иммуноопосредованными. Прямое токсическое повреждение гепатоцитов обусловлено образованием с участием энзиматической системы цитохрома Р450 большого количества токсических субстанций и высокореактивных молекул, усиливающих перекисное окисление липидов (ПОЛ) в мембранах, сопровождающееся повышением их проницаемости, дисбалансом клеточных ионов, снижением уровня АТФ, нарушением жизненно важных функций и развитием некроза клеток. Данный механизм цитолиза гепатоцитов лежит в основе большинства острых и хронических лекарственных гепатитов, включая и стеатогепатиты.

Иммуноиндуцированная гепатотоксичность обусловлена способностью лекарственных метаболитов приобретать свойства гаптенов, связываться с протеинами гепатоцитов и выступать в качестве неоаутоантигенов, презентация которых на наружных клеточных мембранах активизирует Т-клетки и индуцирует продукцию аутоантител. Последние связываются с фиксированными на клеточных мембранах гепатоцитов аутоантигенами, и образованные иммунные комплексы являются пусковым механизмом аутоантителозависимых цитолитических и воспалительных реакций. Иммуноопосредованные острые гепатиты встречаются редко, однако они часто трансформируются в хронические гепатиты и цирроз печени.

Прогрессирующая форма фиброза печени вызвана либо стимуляцией стеллатных клеток веществами и их метаболитами, либо некрозом гепатоцитов, что связано с накоплением компонентов соединительной ткани в пространствах Диссе и капилляризацией синусоидов, приводя к формированию септального фиброза и цирроза печени.

Другие лекарственные поражения печени, включая поражения сосудов печени, гранулематозный гепатит, доброкачественные опухоли, встречаются редко, и механизмы их развития изучены недостаточно.

Диагноз ЛИПП ставится при наличии в анамнезе указаний на прием любого препарата или альтернативных средств, при исключении других причин и, в первую очередь, вирусных гепатитов (гепатит А, В, С, цитомегаловирусный, Эпштейна–Барр и др.), аутоиммунного гепатита, метаболических и холестатических заболеваний печени и билиарной системы. Для подтверждения этиологической роли лекарственного препарата в поражении печени учитываются следующие параметры [9]:

1. Временной промежуток между приемом медикамента и проявлением гепатотоксической реакции. Этиологическая связь считается: подозрительной, если временной интервал составляет от 5 до 90 дней, и определяемой – если 90 дней или более.
2. Скорость восстановления нарушенных функций после прекращения приема лекарства. Если уровень печеночных ферментов снижается на 50% в течение 8 дней, связь считается очень подозрительной; для гепатоцеллюлярного и холестатического поражения – в течение 30 и 180 дней соответственно.
3. Исключение других причин поражения печени.
4. Проявление аналогичных печени (по крайней мере, двукратное повышение уровня ферментов) при повторном введении медикамента, если это допустимо.

Развитие патологических изменений в печени считается связанным с приемом препарата при наличии трех первых критериев или двух из первых трех и четвертого критерия.

Клинические проявления заболеваний печени, вызванных лекарственными препаратами, поражают своей неспецифичностью. Они могут варьироваться от легких симптомов, таких как тошнота, отсутствие аппетита и абдоминальный дискомфорт с незначительными аномалиями в результатах лабораторных анализов, до серьезных состояний, включая выраженный цитолитический и холестатический синдромы с желтухой и даже острое печеночное повреждение, которое может сопровождаться печеночной комой и, в крайних случаях, угрожать жизни. У некоторых пациентов могут возникать системные реакции, связанные с иммунной системой, когда, помимо повреждения печени, наблюдаются такие симптомы, как лихорадка, высыпания на коже, увеличение лимфатических узлов и повышенное количество эозинофилов в крови. Исходный период от начала приема лекарства до появления признаков гепатотоксичности зависит от механизма воздействия препарата на печень. В случае применения дозозависимых гепатотоксичных средств нежелательные эффекты часто начинают проявляться в течение дней или нескольких недель. В отличие от этого, препараты с иммуноопосредованным действием могут проявлять свою токсичность через недели или даже месяцы после начала терапии.

Большая роль в диагностике типа лекарственного поражения печени принадлежит оценке биохимических проб печени, с выделением синдромов цитолиза, холестаза, иммунного воспаления и печеночно-клеточной недостаточности.

Более 30 лет назад Hyman Zimmerman показал, что развитие желтухи при лекарственно-индуцированном гепатоцеллюлярном повреждении является чрезвычайно опасным признаком, увеличивающим вероятность летального исхода на 10%. С этого времени в качестве индикатора тяжелого лекарственного поражения печени был введен термин «Hy’s Rule» или «Hy’s law», который используется для обозначения ситуации, когда при использовании лекарственного препарата отмечается более чем трехкратное повышение уровня АЛТ в сочетании с двукратным и более повышением уровня общего билирубина при отсутствии билиарной обструкции (холестаза) или синдрома Жильбера [10].

В зависимости от основного механизма некроза гепатоцитов целесообразно выделить несколько патогенетических вариантов цитолитического синдрома, что важно учитывать при определении стратегии лечения ЛИПП:

Биохимическими показателями синдрома холестаза служат увеличение уровней ГГТП, ЩФ и иногда общего билирубина с преобладанием конъюгированного фракции. При интралобулярном холестазе наблюдается либо изолированное повышение ГГТП (гепатоцеллюлярный холестаз), либо сочетание повышения ГГТП с увеличением ЩФ, не превышающим двухкратный уровень (каналикулярный холестаз). Экстралобулярный (дуктулярный) холестаз характеризуется значительным увеличением уровней ГГТП и ЩФ, превышающим норму более чем в два раза.

Для синдрома иммунного воспаления характерно наряду с повышением уровня АЛТ и АСТ увеличение содержания гамма-глобулинов в полтора и более раз, а также ЦИК и иммуноглобулинов.

При наличии печеночно-клеточной недостаточности отмечается снижение протромбинового индекса и/или увеличение протромбинового времени, а также часто — уменьшение уровней альбумина.

На основе анализа содержания в сыворотке крови АЛТ и ЩФ выделяются:

1. биохимическая модель гепатита: АЛТ ≥ 3 норм, АЛТ: ЩФ ≥ 5;
2. биохимическая модель холестаза: ЩФ ≥ 2 норм, АЛТ: ЩФ ≤ 2;
3. сочетанная модель гепатита и холестаза: АЛТ > 3 норм, ЩФ > 2 норм, АЛТ: ЩФ > 2, но < 5 [9].

При морфологическом исследовании печени выявляется широкий спектр патологических процессов, которые представлены в табл. 2.

Лечение ЛИПП сводится к отмене всех лекарственных препаратов за исключением тех, которые нужны по жизненным показаниям. В качестве патогенетической терапии используются гепатопротекторы, подбор которых производится с учетом ведущего механизма развития заболевания. Патологические процессы в печени, при которых используются гепатопротекторы: некрозы гепатоцитов, жировая инфильтрация гепатоцитов, холестаз интра- и экстралобулярный, фиброз.

Основные гепатопротекторы, применяемые для терапии ЛИПП, включают следующие препараты: урсодеоксихолевая кислота, эссенциальные фосфолипиды, силимарин, а Вещества, участвующие в метаболических процессах гепатоцитов: альфа-липоевая кислота и адеметионин. В случаях высокой активности гепатита и иммуноопосредованных реакций могут применяться глюкокортикостероиды.

В терапии лекарственных поражений печени широкое распространение получили эссенциальные фосфолипиды [11], биологическое значение и механизм действия которых представлены в табл. 3.

В поврежденных гепатоцитах фосфатидилхолин (Эссенциале® форте Н) обеспечивает:

Применение Эссенциале® форте Н имеет патогенетическое обоснование, особенно для пациентов с острыми и хроническими гепатитами, жировой болезнью печени при отсутствии признаков холестаза и аутоиммунных заболеваний, а В качестве профилактической меры ЛИПП при длительном использовании потенциально гепатотоксичных препаратов.

Примеры схем лечения основных лекарственных повреждений печени, доказавших свою эффективность, приведены в таблице 4.

Таким образом, проблема лекарственных поражений печени остается актуальной. Основным методом лечения данной патологии является отмена гепатотоксических препаратов. Для быстрого восстановления структуры и функций печени используются гепатопротективные средства, подбор которых основан на учете основных патогенетических механизмов развития и характера морфологических изменений в печени.

Э. П. Яковенко*, доктор медицинских наук, профессор А. В. Яковенко*, кандидат медицинских наук, доцент А. Н. Иванов*, кандидат медицинских наук, доцент Б. И. Обуховский**, кандидат медицинских наук А. В. Ковтун**, кандидат медицинских наук И. П. Солуянова*, кандидат медицинских наук Л. П. Краснолобова*

*РГМУ им. Н. И. Пирогова, **Национальный медико-хирургический центр им. Н. И. Пирогова, Москва

Через две недели приема соыосбуфир велпатасвир алт аст пришли в норму что это значит

1 ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России

Цель исследования: провести сравнительную характеристику уровней маркеров фиброза печени при алкогольной болезни печени (АБП) и хроническом вирусном гепатите С (ХГС). Обследованы 101 пациент с АБП и 50 больных с ХГС. Группа контроля состояла из 92 практически здоровых лиц. Группы были сопоставимы по полу (70% – мужчины), возрасту (медианы составили 41–44 года).

Сроки установки диагноза АБП и ХГС были сопоставимы: в среднем 4 [3; 6.5] года для пациентов с АБП и 4 [2.9; 6] года для ХГС (р=0,144). Лабораторные исследования включали анализы на АЛТ, АСТ, тромбоциты, а также концентрацию гиалуроновой кислоты (ГК), что выполнялось с использованием метода ИФА (набор «ВСМ диагностики», США). Рассчитывались соотношение АСТ/АЛТ и индекс APRI (соотношение АСТ и тромбоцитов).

Инструментальные методы: УЗИ, фиброэластография печени («Ehosens», Franсe). Из исследования исключены пациенты с F3-4. В обеих группах соотношение АСТ/АЛТ было неинформативно для оценки фиброза печени (ФП).

Индекс APRI у пациентов с АБП достоверно превышал значение в группе контроля: 0,48 [0,27; 0,86] и 0,18 [0,16; 0,23] соответственно, а при ХГС был повышен в меньшей степени, но не отличался достоверно от пациентов с АБП. Концентрация ГК у больных АБП составила 40,7 [29,3; 69,9] нг/м и достоверно превышала показатель в группе контроля. При ХГС уровень ГК был в 5 раз выше, чем у практически здоровых лиц, и составил 52,0 [34,2; 104,4], при этом превышал концентрацию в группе АБП (р=0,018). Прямой маркер фиброза ГК как при АБП, так и при ХГС адекватно отражает большую выраженность развития соединительной ткани в печени и подтверждает большую скорость развития ФП у пациентов с хроническим вирусным гепатитом по сравнению с алкогольным поражением печени.

Хронические воспалительные заболевания печени могут быть вызваны различными факторами, наиболее распространенными из которых являются алкоголь и гепатотропные вирусы [1]. Алкогольная зависимость широко распространена во всех странах, с увеличением продолжительности и количества употребляемого алкоголя возрастает вероятность поражения печени через стадии стеатоза, алкогольного стеатогепатита вплоть до цирроза печени (ЦП) [2].

В большинстве случаев при инфицировании вирусом гепатита С формируется хроническая форма заболевания, для которой характерно длительное латентное течение, что приводит к манифестации заболевания на поздних стадиях, том числе на стации ЦП и его осложнений, при этом Велик риск развития гепатоцеллюлярной карциномы [3]. Воспалительный процесс независимо от этиологического фактора стимулирует фиброз печени (ФП), со временем приводящий к циррозу. При этом нарастает отложение соединительнотканного внеклеточного матрикса. Основным структурным компонентом внеклеточного матрикса является гиалуроновая кислота (ГК), которая играет важную роль в формировании фиброза. В настоящее время известно, что ФП может быть обратимым процессом [4].

Наличие и степень фиброза печени имеют решающее значение для принятия терапевтических решений и прогнозирования клинических исходов. В настоящее время место биопсии печени в качестве эталона для оценки фиброза печени оспаривается повышением осведомленности о ряде недостатков, связанных с ее использованием (инвазивность, погрешность отбора проб, вариабельность трактовки) [4]. В последние годы был разработан широкий спектр неинвазивных методов, начиная от анализа сыворотки и заканчивая методами визуализации. Некоторые из них являются проверенными методами, такими как Фибротест и переходная эластография, в Европе, и приобретают все большую роль в обычной клинической практике, особенно при хроническом гепатите C [5].

Биомаркеры сыворотки и визуализационные тесты имеют ограниченные возможности прогноза при классификации промежуточных стадий, но могут помочь определить, какие пациенты нуждаются в раннем анти-вирусном лечении и требуют постоянного контроля без необходимости в биопсии [6]. Фиброэластография (ФЭГ) показывает высокую чувствительность и специфичность при циррозе, однако менее информативна на начинальных и промежуточных стадиях фиброза [7]. В исследованиях ФЭГ уровень фиброза согласовывался с данными биопсии при алкогольном гепатите (r=0,73; p<0,0001), но не при стеатозе (r=0,19). Комбинация ФЭГ и сывороточных маркеров, таких как панель Fibrotest®, не увеличивает информативность эластографии [8].

В современных панелях тестов фиброза используют большое количество непрямых маркеров, отражающих функциональное состояние печени: прямой и непрямой билирубин, аланинаминотрансферазу (АЛТ) и аспартатаминотрансферазу (АСТ) и другие показатели функциональных печеночных тестов, провоспалительные цитокины, белки острой фазы воспаления, тесты, отражающие патогенез поражения печени, ряд лабораторных индексов. В частности, соотношение AST/ALT более 1 обычно характерно для ЦП, но при АБП еще на стадии гепатита этот показатель может быть повышен до 2 [9]. Для дифференциальной диагностики гепатита и ЦП применяется индекс APRI (aspartateaminotransferase-to-platelet ratioi ndex), определяемый по соотношению АСТ/тромбоциты. При ХГС значение индекса ниже 1,5 исключает цирроз, более 2 – характерно для ЦП [10].

Более информативны прямые маркеры ФП, одним из них является гиалуроновая кислота (ГК), ее уровень коррелирует с гистологическими стадиями фиброза [11]. Применение лабораторных маркеров ФП позволяет избежать биопсии печени у значительной части больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Диагностика и мониторирование ФП при различных видах патологии печени, особенно в парадигме персонифицированной медицины, являются актуальной задачей гепатологии [12].

Цель данного исследования заключается в изучении лабораторных показателей ГК и непрямых маркеров фиброза печени и их сравнительном анализе при АБП и ХГС.

Материалы и методы исследования. Первая группа включает 101 пациента, страдающего зависимостью от алкоголя и АБП, которые проходили лечение в ГБУЗ ПК «Пермский краевой клинический наркологический диспансер».

Вторую группу составили 50 пациентов с ХГС в стадии реактивации, находившиеся на стационарном лечении в Пермской краевой клинической инфекционной больнице (инфекционное отделение № 2) и в клинической медико-санитарной части № 1 г. Перми (гастроэнтерологическое отделение). Пациенты были обследованы до начала лечения.

Контрольная группа состояла из 92 здоровых людей, проходивших профилактическое обследование в ЧУЗ ОКБ на ст. Пермь 2, у которых не было обнаружено заболеваний печени в анамнезе и при клиническом и лабораторном обследовании. Обе группы были сопоставимы по полу и возрасту (табл. 1) и по срокам установления диагноза.

Характеристика контрольной группы и групп пациентов с АБП и ХГС

Контрольная группа (n=92)

Алкогольная болезнь печени (n=101)

Хронический 1 гепатит С (n=50)

Бывает ли лечение неэффективным?

В случае терапии Софосбувиром, результаты применения очень редко бывают сугубо негативными. В большинстве случаев пациенты отмечают высокую эффективность лекарственных средств. Однако игнорировать негативные мнения нельзя. Но почему сильное противовирусное лекарство не справилось с гепатитом С?

Причины могут быть следующими:

• Нарушение подбора терапевтической схемы;
• Самолечение, прием препаратов без ведома лечащего врача;
• Несоблюдение диетических рекомендаций, употребление спиртного или курение во время терапии;
• Невыполнение рекомендаций по суточной дозировке препарата.

Негативные отзывы о препарате Софосбувир Велпатасвир также могут быть связаны с употреблением контрафактных медикаментов. Фальшивые таблетки не только не оказывают лечебного действия, но и могут нанести серьезный вред организму. Для предотвращения мошенничества рекомендовано приобретать противовирусные препараты только у официальных дистрибьюторов индийских компаний, включая российское представительство Zydus Heptiza.

При таком подходе пациент гарантированно получает полный пакет документов и информационную поддержку, а также Гарантию выздоровления. Это означает, что в случае неудачи первой терапии пациент может рассчитывать на повторное лечение за счёт производителя.

Вопросы по теме

Что такое софосбувир и велпатасвир, и как они работают в лечении гепатита С?

Софосбувир и велпатасвир — это противовирусные препараты, которые используются для лечения хронического гепатита С. Софосбувир является ингибитором недиалезируемой РНК-полимеразы вируса гепатита С, блокируя его размножение. Велпатасвир, в свою очередь, ингибирует другой белок вируса, способствующий его репликации. Совместное использование этих препаратов позволяет эффективно подавлять вирус, приводя к снижению уровня вирусной нагрузки и нормализации печеночных показателей, таких как ALT и AST.

Каково значение нормализации уровня ALT и AST после двух недель лечения?

Нормализация уровней ALT (аланинаминотрансферазы) и AST (аспаратаминотрансферазы) свидетельствует о восстановлении функции печени. Эти ферменты часто присутствуют в повышенном количестве при повреждении печени, и их снижение может указывать на уменьшение воспалительного процесса и улучшение состояния органа. Важно отметить, что нормализация этих показателей на ранних стадиях лечения может быть хорошим признаком ответа на терапию, но не гарантирует полного излечения, поэтому дальнейшее наблюдение и анализы необходимы.

Есть ли риск рецидива после успешного лечения гепатита С с использованием софосбувира и велпатасвира?

Да, после успешного завершения курса лечения гепатита С существует риск рецидива, особенно если пациент не соблюдает рекомендации по образу жизни и последующим обследованиям. Однако при условии полного курса терапии и соблюдения рекомендаций врачей вероятность рецидива значительно снижается. Регулярные обследования, включая тесты на вирусную нагрузку, помогают своевременно выявить возможные рецидивы и принять необходимые меры. Для защиты печени важно избегать употребления алкоголя и соблюдать здоровую диету.