Когда стоит сдавать анализ на синдром Жильбера: в 10 лет или лучше подождать

Анализ на синдром Жильбера следует сдавать, если у ребенка есть симптомы, такие как жёлтушность кожи или глаз, особенно если это проявляется в возрасте около 10 лет. В этом возрасте уже можно провести анализ, чтобы исключить другие возможные причины желтухи и подтвердить диагноз.

Однако стоит учитывать, что в некоторых случаях диагноз можно отложить, если симптоматика незначительна или отсутствует, так как синдром Жильбера часто не требует лечения и является доброкачественным. Важно следовать рекомендациям педиатра и принимать решение, основанное на анализе состояния здоровья ребенка.

Стоит ли в 10 лет сдавать анализ на жильбера или подождать несколько лет

Молекулярно-генетическое тестирование синдрома Жильбера осуществляется путем анализа промоторной зоны гена UGT1A1. Синдром Жильбера представляет собой доброкачественную неконъюгированную гипербилирубинемию умеренного характера.

Результаты анализов сопровождаются интерпретацией специалиста-генетика.

Какой биоматериал подходит для проведения исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальная подготовка не требуется.

Дополнительная информация об исследовании

Синдром Жильбера – это наследственное расстройство, проявляющееся периодическими атаками желтухи и повышением уровня неконъюгированного (или свободного) билирубина в плазме крови. Его распространенность среди людей составляет примерно 5%.

Причиной этого синдрома является уменьшение активности печеночного фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ), который кодируется геном UGT1A1. Мутации в промоторной области данного гена обусловливают увеличение числа ТА-повторов (их нормальное количество не превышает 6). Если их становится 7 (или иногда 8) в гомозиготном или гетерозиготном варианте, деятельность фермента УДФГТ снижается, что является необходимым условием для возникновения синдрома Жильбера. У пациентов с гомозиготной формой мутации наблюдается более высокий уровень билирубина и более тяжелые клинические проявления. У гетерозиготных носителей чаще наблюдается скрытая форма заболевания.

В норме при распаде эритроцитов выделяется непрямой билирубин, который необходимо вывести из организма. Поступив в клетки печени, он связывается с глюкуроновой кислотой под влиянием фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ). Соединение билирубина с глюкуроновой кислотой делает его растворимым в воде, что обеспечивает возможность его перехода в желчь и выделения с мочой. Из-за мутации в гене UGT1A1и, как следствие, недостаточной активности УДФГТ конъюгация непрямого билирубина нарушается, что приводит к повышению его концентрации в крови. Увеличение содержания билирубина в крови, в свою очередь, способствует накоплению его в тканях, особенно в эластической ткани (содержится в стенке кровеносных сосудов, коже, склерах) – этим объясняется желтушность.

Первичные проявления синдрома Жильбера могут возникать в любом возрасте и провоцируются физическими нагрузками, стрессами, голодом, вирусными заболеваниями, приемом алкоголя и некоторыми лекарственными средствами с гепатотоксическим действием. Симптомы данного состояния являются неспецифическими: это неприятные ощущения в животе, тяжесть в области правого подреберья, нарушения пищеварения (тошнота, отрыжка, запоры, диарея), слабость, общее недомогание и тревожные состояния. Главным признаком считается желтушный оттенок кожи и слизистых оболочек, а также увеличение уровня непрямого билирубина в крови. Гипербилирубинемия (повышение билирубина) чаще всего не превышает 100 мкмоль/л с преобладанием его непрямой фракции. Другие печеночные пробы, как правило, остаются в норме.

Солнечное облучение может приводить к усилению пигментации кожи у пациентов с синдромом Жильбера.

Иногда это состояние может проявляться в новорожденном периоде и неправильно трактоваться как физиологическая желтуха новорожденных.

Существуют случаи бессимптомного течения, когда синдром Жильбера случайно обнаруживается при биохимическом анализе крови (в котором определяется уровень билирубина).

Ранняя диагностика синдрома Жильбера помогает отличить его от иных заболеваний печени и крови, а Вовремя ограничить прием гепатотоксических препаратов, предотвратить печеночные кризы и скорректировать образ жизни пациента для устранения дискомфорта, возникшего из-за гипербилирубинемии.

Самый быстрый способ выявить синдром Жильбера – прямая ДНК-диагностика, заключающаяся в определении числа TA-повторов в гене UGT1A1.

В процессе анализа может быть выявлено не только количество аллелей с 6 ТА-повторами (UGT1A1*1) и 7 ТА-повторами (UGT1A1*28), но также редкие аллели: 5 ТА-повторов (UGT1A1*36), что говорит о повышенной активности фермента, и 8 ТА-повторов (UGT1A1*37), при которых функция УДФГТ1 значительно снижена.

Факторы, способствующие обострению синдрома Жильбера:

• интенсивные физические нагрузки,
• неправильное питание (жареная, острая, копченая еда, газировки),
• голодание,
• алкоголь,
• стресс, переутомление,
• солнечное излучение,
• вирусные инфекции,
• лекарства, метаболизм которых включает фермент УДФГТ (анаболические стероиды, кортикостероиды, андрогены, этинэстрадиол, рифампицин, циметидин, хлорамфеникол, стрептомицин, левомицетин, салицилат натрия, ампициллин, кофеин, парацетамол, иринотекан).

Когда исследование назначается?

• При подозрении на синдром Жильбера.
• При дифференциации синдрома Жильбера и других заболеваний, связанных с гипербилирубинемией.
• Из-за высокой распространенности синдрома Жильбера рекомендуется генетическое исследование перед началом лечения препаратами, имеющими гепатотоксические свойства.
• Для оценки риска осложнений при терапии иринотеканом (противораковым препаратом).
• При легкой неинфекционной желтухе.
• Когда у пациента наблюдается хроническая желтуха, купируемая барбитуратами.
• Если уровень билирубина повышен при нормальных показателях других биохимических анализов крови.
• При наличии отягощенной наследственности (неинфекционная желтуха, гипербилирубинемия).

Что означают результаты?

Ген

Генетический

маркер

Клиническое

значение

Когда делают анализ

Проведение прямой ДНК-диагностики на выявление синдрома Жильберарекомендуется при:

• при подозрении на доброкачественную неконъюгированную гипербилирубинемию;
• при наличии наследственной предрасположенности к неинфекционной желтухе;
• при увеличении уровня билирубина при нормальных печеночных проб;
• для оценки риска осложнений при применении противоопухолевого препарата – иринотекана.

Методика проведения анализа

Биоматериалом является образец венозной крови, который берется в манипуляционном кабинете диагностического центра. Пациент не нуждается в особой подготовке к тесту.

Метод ПЦР используется для выявления генетической мутации, ведущей к наследственной гипербилирубинемии. Он основан на увеличении фрагментов генетического материала и получении копий конкретного гена, что позволяет обнаружить его полиморфизмы.

Диагностика и лечение

Синдром Жильбера диагностируется по уровню билирубина (непрямой фракции) и результатам генетического тестирования.

Обратите внимание! Лечения для синдрома Жильбера не существует.

Пациентам рекомендуется избегать:

• атлетических перегрузок;
• длительного голодания;
• продолжительного пребывания на солнце (не загорать).

Но не стоит отчаиваться! Непрямой билирубин обладает антиоксидантными свойствами и помогает предотвратить сердечно-сосудистые заболевания.

Осложнения

Даже при легком течении болезни пациенту следует знать о возможных рисках, связанных с синдромом Жильбера. Эта патология увеличивает вероятность развития желчнокаменной болезни, внутрипеченочного и внепеченочного холестаза, а также дискинезии желчевыводящих путей, и ухудшает течение ряда других заболеваний гепато-билиарной системы, таких как лекарственный и токсический гепатит. Наличие желтухи приводит к понижению иммунитета.

Для диагностики заболевания проводится анализ симптомов и клинических проявлений, исследуется наличие желтухи и заболеваний гепато-билиарной системы в семейном анамнезе, применяются лабораторные и инструментальные методы исследования.

Дифференциальная диагностика синдрома Жильбера включает сравнение с вирусным и хроническим гепатитом, механической и гемолитической желтухой, синдромами Криглера-Найяра, Дабина-Джонсона и Ротора, первичной шунтовой гипербилирубинемией, врожденными циррозами печени, атрезией желчных путей. Главная особенность – это увеличение фракции неконъюгированного билирубина в сыворотке крови, не связанное с гемолизом эритроцитов и наличие наследственной предрасположенности.

• Общий клинический анализ крови может продемонстрировать повышение уровня гемоглобина или снижение количества тромбоцитов.
• Биохимический анализ крови показывает, что повышение общего билирубина достигает 34,2–85,5 мкмоль/л, что связано с увеличением его непрямой фракции. Остальные печеночные ферменты, такие как АсАТ, АлАТ, ГГТП, ЩФ, обычно находятся в пределах нормы. Наблюдается возможность диспротеинемии и повышение общего белка.
• Анализ мочи включает проверку уровня креатинина.
• Определение маркеров вирусных гепатитов в сыворотке крови. В случае синдрома Жильбера присутствие Ig G к HBcAg, гепатиту А и С обычно отсутствует.
• Копрограмма. Анализ кала на стеркобилин у пациентов с рассматриваемым расстройством имеет отрицательный результат. В сложно диагностируемых случаях могут проводиться дополнительные функциональные пробы. Снижение уровня билирубина под действием фенобарбитала и увеличение при голодании или применении низкокалорийной диеты либо внутривенном введении никотиновой кислоты подтверждает диагноз.

Из инструментальных методов наиболее часто выполняется ультразвуковое исследование органов брюшной полости для исключения других патологий печени и желчнокаменной болезни. У детей можно пользоваться способом определения печеночно-селезеночного индекса по данным УЗИ.

Возможно проведение дуоденального зондирования и тонкослойной хроматографии. Пункция печени с последующим морфологическим анализом полученного образца выполняется, если есть подозрения на хронический гепатит или цирроз печени.

Лечение синдрома Жильбера

Присутствие синдрома Жильбера у детей и взрослых не всегда требует назначения лекарственной терапии. Для предотвращения обострений и осложнений важно придерживаться общих рекомендаций: избегать тяжелых физических нагрузок, избытка солнечного света, злоупотребления алкоголем и гепатотоксическими лекарствами. Пациенты должны следить за своим питанием, избегать длительного голодания, а также нежелательных продуктов, содержащих труднос усваиваемые жиры, такие как жирное мясо, жареные и острые блюда, консервы.

• прием индуктора микросомальных ферментов (фенобарбитал, зиксорин);
• употребление активированного угля;
• проведение фототерапии.

Распространённость синдрома Жильбера

Французский медик Августин Жильбер первым заметил необычное состояние у определённой группы молодых пациентов. У этих людей время от времени наблюдалась желтуха, которая, в свою очередь, проходила сама по себе. В 1901 году Жильбер подробно описал это заболевание, и таким образом ему было присвоено имя. Признаки заболевания проявляются в возрастном диапазоне от 7 до 30 лет, однако чаще всего его диагностируют у подростков, что связано с изменениями в гормональном фоне.

Cиндром Жильбера есть примерно у 7% людей. Заболевание выявляют у африканцев чаще, чем у европейцев; у мужчин — чаще, чем у женщин.

Наши подписчики могут сэкономить до 30% на анализах. Оставьте свой имейл, чтобы быть в курсе скидок и акций.

Причина развития синдрома Жильбера

В случае синдрома Жильбера у пациентов периодически наблюдается увеличение уровня билирубина в крови — желтого пигмента, образующегося в процессе распада старых красных кровяных клеток — эритроцитов.

Обмен билирубина

Ежедневно в организме производится около 350 мг этого пигмента. В своей первоначальной форме, называемой непрямой, билирубин не растворим в воде, что препятствует его выведению из организма с калом или мочой. Непрямой билирубин является токсичным: он способен проникать в клетки, нарушая их функции и накапливаться в тканях, что приводит к их желтому окрашиванию. В норме печень «обезвреживает» непрямой билирубин.

Пигмент поступает в печень через кровеносные сосуды, и под действием ферментов он преобразуется: связывается с глюкуроновой кислотой и превращается в прямую форму билирубина. В данной форме билирубин хорошо растворим в воде. Он попадает в желчный пузырь, а затем в тонкий кишечник, откуда выводится с калом. Небольшое количество билирубина Выделяется с мочой, в результате чего его уровень в крови остается довольно низким.

Мутация в гене UGT1A1

При синдроме Жильбера уровень билирубина в крови повышается из-за увеличения его непрямой фракции — развивается гипербилирубинемия. Это явление связано с мутацией в гене UGT1A1.

Он отвечает за выработку одного из печёночных ферментов — уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы 1, или УДФГТ 1. У пациентов с синдромом Жильбера этого фермента в клетках печени примерно на 40% меньше, чем бывает обычно. Из-за недостатка фермента обмен билирубина замедляется, а количество непрямой, «вредной», фракции пигмента увеличивается, что и придаёт белкам глаз и коже характерную жёлтую «окраску». Замедление обмена билирубина особенно сильно проявляется на фоне стрессовых факторов: избыточных физических нагрузок, обезвоживания, болезней. Выявить изменение гена, влияющего на обмен билирубина, поможет специальное лабораторное исследование.

Код GNP008

Анализ позволяет выявить генетические мутации, приводящие к синдрому Жильбера — периодическому появлению желтухи, вызванной повышением билирубина в крови.

Опасен ли синдром Жильбера для ребенка?

Нельзя сказать, что это заболевание представляет угрозу для здоровья; в некоторых случаях его можно расценивать даже как генетическую особенность: оно не сказывается на качестве жизни и общей функции печени. Лечение медикаментами необходимо далеко не всегда; квалифицированный педиатр оценит необходимость терапии на основе анализов, симптомов и состояния ребенка.

Проблему представляет собой скорее повышенная тревожность родителей и врачей, которые из-за недостаточной информированности «залечивают» таких детей, хотя лечение им не требуется. Достаточно поддерживать здоровый образ жизни и периодически сдавать анализ крови.

Существуют сведения о том, что люди с данной генетической предрасположенностью могут находиться в группе повышенного риска по желчекаменной болезни. В то же время риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и диабета II типа среди них, наоборот, ниже.

Заразен ли синдром Жильбера?

Этот синдром не является заразным. Если пожелтение кожи и склер глаз заметно, это может вызвать беспокойство у окружающих, так как они могут ассоциировать это состояние с желтухой, то есть гепатитом А, который является инфекционной болезнью. Однако на самом деле для людей, с которыми общается ребенок, никакой опасности нет, поэтому он может беспрепятственно посещать детские учреждения, включая бассейны, и общаться с друзьями.

Для предотвращения повышения уровня билирубина пациентам обычно рекомендуется соблюдать щадящую диету, которую желательно придерживаться на протяжении всей жизни. Эта диета, как правило, исключает блюда, которые родители и без того стараются не давать своим детям (жирные, жареные, маринованные и солёные продукты) и не отличается серьёзными ограничениями, с которыми сталкиваются, например, родители детей с аллергией. Для взрослых пациентов крайне не рекомендуется употребление алкоголя, что в общем-то является хорошей новостью.

Определённые медикаменты могут быть противопоказаны таким детям, так как они могут увеличивать нагрузку на печень. Педиатр, который постоянно наблюдает за состоянием ребенка, поможет разобраться, какие лекарства безопасны, а какие лучше заменить.

Кроме того, синдром Жильбера накладывает ограничения на физическую активность. Поэтому занятия профессиональным спортом могут быть противопоказаны такому ребенку, однако играть на детской площадке и посещать любительские спортивные секции разрешено без каких-либо ограничений.

И, конечно, с возрастом необходимо рассказать сыну или дочке о том, что это наследственное нарушение он(а) может передать своим детям, если и у второго родителя будет такое же нарушение соответствующего гена. Само по себе это знание никак не должно останавливать его от того, чтобы заводить детей от конкретного партнера, однако поможет ему не растеряться, если заболевание манифестирует и у них, и вовремя обратиться к врачу.