Каковы показания, противопоказания и побочные действия уколов для снижения тестостерона после удаления простаты

Уколы для снижения тестостерона после удаления простаты применяются для лечения рака простаты, когда необходимо снизить уровень андрогенов, способствующих росту опухоли. Показания к их применению могут включать высокий уровень тестостерона, распространённый рак простаты и рецидив заболевания. Такие уколы помогают в контроле болезни и могут улучшать качество жизни пациента.

Однако у таких инъекций есть противопоказания, включая выраженные сердечно-сосудистые заболевания, диабет и тяжелую депрессию. Среди побочных действий можно выделить увеличение веса, усталость, снижение полового влечения и изменения в настроении. Перед началом терапии важно проконсультироваться с врачом для оценки всех рисков и потенциальной эффективности лечения.

Омнадрен® 250

вспомогательные ингредиенты: бензиловый спирт, арахисовое масло.

Чистая маслянистая жидкость ярко-желтого оттенка.

Половые гормоны и регуляторы половой системы. Андрогенные гормоны. Производные 3-оксоандростена. Тестостерон.

Код АТХ G03BA03

Фармакокинетика

Комбинация эфиров тестостерона, входящая в состав Омнадрен® 250, вызывает разные сроки их абсорбции и выведения. Временной максимум тестостерона в плазме достигается через 24-48 часов после введения препарата, а уровень возвращается на исходный уровень через три недели после инъекции Омнадрен® 250.

Тестостерона пропионат начинает действовать сразу после инъекции, продолжительность эффекта составляет примерно 24 часа. Тестостерона изокапронат и тестостерона фенилпропионат начинают воздействовать спустя сутки и действуют около двух недель. Тестостерона капринат вступает в силу по завершении действия тестостерона изокапроната и тестостерона фенилпропионата, и эффект продолжается до двух недель.

В крови тестостерон связывается на 98% со специальной фракцией глобулинов, отвечающих за связывание тестостерона и эстрадиола. Он метаболизируется в печени до 17-кетостероидных производных, которые, связавшись с глюкуроновой или сульфатной кислотами, выделяются с мочой, примерно 90%. В то же время 6% от введенной дозы выводится с калом в несвязанной форме.

Фармакодинамика

Омнадрен® 250 представляет собой комплекс эфиров тестостерона, включая пропионат, фенилпропионат, изокапронат и деканоат.

Тестостерон – это естественный андрогенный гормон, который синтезируется в клетках Лейдига яичек у мужчин. Он играет восходящую роль в поддержании и стимуляции половой активности у мужчин, вызывает развитие половых желез, предстательной и семенных пузырьков, а Влияет на сперматогенез и формирование вторичных половых признаков.

Этот андрогенный гормон действуем как у мужчин, так и у женщин, оказывает анаболическое действие, способствуя увеличению мышечной массы и минеральной плотности костей, а также усиливает синтез эритропоэтина в почках и уровень гемоглобина.

У мужчин с гипофизарной недостаточностью тестостерон устраняет симптомы гипогонадизма, однако он неэффективен при лечении импотенции, не связанной с гипогонадизмом.

У женщин тестостерон демонстрирует антагонистическое действие к эстрогенам, подавляет секрецию гонадотропинов из гипофиза и может угнетать лактацию. В процессе терапии возможно развитие андрогенизации.

Показания к применению

Препарат предназначен для субституционного лечения мужчин с синдромом недостаточности половых желез.

— гипогонадизм (задержка полового созревания, евнухоидизм, отсутствие яичек, синдром Кляйнфельтера, атрофия семенников)

— импотенция, связанная с дефицитом тестостерона

— бесплодие вследствие нарушений сперматогенеза (олигоспермия, азооспермия)

В исключительных случаях препарат применяется у женщин при заболеваниях, связанных с гиперэстрогенизмом.

Укол для подавления выработки тестостерона после операции по удалению простаты показания противопоказания побочные действия

• Статьи
• РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ТЕСТОСТЕРОН-ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ У МУЖЧИН С СИНДРОМОМ АНДРОГЕННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПОСЛЕ БРАХИТЕРАПИИ ЛОКАЛИЗОВАННОГО РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И РАДИКАЛЬНОЙ ПРОСТАТЭКТОМИИ

РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ТЕСТОСТЕРОН-ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ У МУЖЧИН С СИНДРОМОМ АНДРОГЕННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПОСЛЕ БРАХИТЕРАПИИ ЛОКАЛИЗОВАННОГО РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И РАДИКАЛЬНОЙ ПРОСТАТЭКТОМИИ

Новиков А.И., Назаров Т.Н.

Введение. Имеются разногласия относительно применения заместительной терапии тестостероном (ZT) у мужчин, которые прошли брахитерапию рака предстательной железы (БТ) или радикальную простатэктомию (РП).

Многие врачи сомневаются, стоит ли назначать ZT для пациентов с синдромом андрогенной нехватки после БТПЖ или РП, опасаясь, что увеличение уровня андрогенов может повлечь за собой прогрессирование опухоли или рецидив, хотя в зарубежной литературе имеются данные о том, что такой подход безопасен. Например, в 2009 году Alvaro Morales и его коллеги в British Journal of Urology International сообщили о позитивных результатах применения ZT на протяжении 14,5 месяцев у пяти мужчин в возрасте от 51 до 80 лет (ср.

59) с синдромом андрогенной недостаточности после дистанционной лучевой терапии локализованного рака предстательной железы. В этом же году Mohit Khera и соавт. (Journal of Sexual Medicine) опубликовали аналогичное сообщение, только уже у 57 мужчин в возрасте 53-83 лет (ср. 64) после радикальной простатэктомии с длительностью заместительной терапии в течение 36 месяцев. В результате исследования авторы пришли к выводу, что ТЗТ приводит к повышению уровня сывороточного тестостерона без повышения уровня ПСА, и самое главное у всех пациентов исчезают симптомы возрастного андрогенного дефицита.

Цель: проанализировать эффективность и безопасность ZT у мужчин с синдромом андрогенной недостаточности после брахитерапии числа предстательной железы и радикальной простатэктомии.

Материалы и методы. В исследовании принимали участие трое мужчин в возрасте 67, 59 и 73 лет с возрастным дефицитом андрогенов и ранее перенесенным локализованным раком предстательной железы Т1-2N0M0, один из них после БТ, а двое после РП. Уровень тестостерона у пациента после БТ составил 3,2 (при норме 8,4-28,7) нмоль/л, PSA 2,1 нг/мл, результат по шкале AMS (опросник старения мужчин) — 45, IIEF (международный индекс эректильной функции) — 11. У пациентов после РП уровень тестостерона составил 5,7 и 1,9 нмоль/л соответственно, PSA — 1,7 и 2,8 нг/мл, AMS — 40 и 51, IIEF — 14 и 7. Все пациенты получали ZT после БТ на протяжении 18 месяцев, а после РП — на протяжении 8 и 12 месяцев.

Результаты. По окончании ZT уровень тестостерона у пациента после БТ увеличился до 17,4 нмоль/л, уровень PSA остался в норме, AMS упал до 21, IIEF поднялся до 19. У пациентов после РП уровень тестостерона возрос до 20,7 и 14,9 нмоль/л, PSA — оставался в пределах нормы, AMS составил 17 и 26, IIEF — 23 и 16 соответственно. В процессе наблюдения у всех пациентов по результатам контрольного МРТ и остеосцинтиграфии никаких признаков прогрессирования или рецидива опухоли не выявлено.

Выводы. Мужчины с возрастным андрогенным дефицитом перенесшие БТ или РП являются кандидатами на ТЗТ. До лечения необходимо тщательное обследование пациентов успешно пролеченных по поводу локализованного рака простаты. Пациенты должны быть осведомлены о преимуществах и недостатках лечения. Главными критериями оценки являются изменения PSA и уровня тестостерона до и после ТЗТ.

AMS и IIEF служат индикаторами эффективности терапии.

Медикаментозная гормональная терапия рака простаты

Для лечения рака простаты могут применяться следующие классы препаратом:

• Аналоги и агонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ)

При использовании этих средств достигается эффект, аналогичный хирургической кастрации, то есть происходит снижение уровня андрогенов в крови. Это называется медикаментозной кастрацией.

Действие аналогов ЛГРГ основано на их способности связываться с рецепторами гипоталамуса за счет схожести в химическом строении с истинным гормоном, но они не стимулируют, а наоборот, угнетают секрецию ЛГ. Это приводит к снижению уровня тестостерона в организме.

В отличие от хирургической кастрации, медикаментозную кастрацию можно обратить после прекращения приема препаратов. К препаратам, относящимся к группе аналогов ЛГРГ, относятся леупролид, гозерелин и трипторелин. Они могут быть представлены в виде подкожных инъекций или имплантов. Частота введения зависит от препарата и может быть от одного месяца до года.

Первый прием аналога ЛГРГ сопровождается кратковременным подъемом уровня тестостерона, после чего происходит его снижение до минимальной концентрации в крови. Первая инъекция у пациентов с распространенным раком сопровождается обострением опухолевого процесса и ухудшением симптомов заболевания. Такой феномен носит название вспышки. Он проявляется выраженными костными болями, компрессией спинного мозга, нарушением свертывания крови и др. Для предотвращения феномена вспышки на две недели назначаются антиандрогенные препараты.

Несмотря на то, что основное месторасположение для выработки тестостерона – яички, небольшая его доля (10%) производится в надпочечниках. Поэтому полной блокировки андрогенов в яичках недостаточно для снижения их уровня в крови, что подразумевает необходимость блокировки и андрогенов, вырабатываемых надпочечниками. Некоторые врачи иногда применяют антиандрогены как монотерапию при раке простаты вместо орхэктомии или лечения агонистами ЛГРГ. По результатам ряда исследований не было отмечено разницы в выживаемости между пациентами, которым назначали гормональную терапию рака простаты агонистами ЛГРГ и антиандрогенами, хотя некоторые работы указывают на более низкую эффективность антиандрогенов.

Чаще всего антиандрогены используют в комбинированной терапии совместно с орхэктомией или агонистами ЛГРГ. Данная форма лечения называется комбинированной андрогенной блокадой.

К группе антиандрогенов относятся следующие лекарственные средства: ципротерона ацетат, флутамид, бикалутамид.

В ряде стран применение ципротерона ацетата ограничено из-за его значительных побочных эффектов, особенно со стороны печени после продолжительного приема препарата. Тем не менее, в некоторых случаях лечение ципротероном оправдано, несмотря на возможные отрицательные эффекты. Мужчины часто сообщают о диарее, связанной с употреблением флутамида. В то время как флутамид и высокие дозы бикалуамида реже провоцируют эректильные расстройства и прочие побочные эффекты по сравнению с агонистами ЛГРГ, они часто способствуют возникновению гинекомастии и слабости.

Антагонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ) препятствуют производству ЛГ гипофизом, что, в свою очередь, останавливает синтез тестостерона. Эффект этих препаратов схож с действием агонистов ЛГРГ, однако антагонисты обеспечивают более быстрое снижение уровня тестостерона в крови и не вызывают феномена вспышки. На данный момент существует единственный препарат из этой группы – дегареликс, который назначается подкожно раз в месяц. Основные побочные эффекты включают: боль и отек в месте инъекции, покраснение и повышение уровней печеночных ферментов.

Применение эстрогенных препаратов (женских гормонов) является альтернативой орхэктомии для мужчин с распространенным раком простаты. Широкий спектр действия эстрогенов (угнетение секреции ЛГРГ, блокада андрогенов и пр.) приводит к уменьшению уровня тестостерона в крови. Однако из-за выраженных побочных эффектов эстрогенов, таких как тромбообразование и сердечно-сосудистые осложнения, их применение стало реже распространенным по сравнению с аналогами ЛГРГ и антиандрогенами. Тем не менее, эстрогены могут использоваться в ситуациях, когда андрогенная блокада оказывается неэффективной.

В свою очередь, в этой группе препаратов имеется только одно лекарственное средство – абиратерон. Он получил одобрение в апреле 2011 года для лечения мужчин с метастатическим раком простаты, устойчивым к другим видам гормональной терапии или химиотерапии доцитакселом. Путем подавления активности фермента, участвующего в образовании тестостерона, абиратерон снижает уровень тестостерона как в яичках, так и в надпочечниках, а В раковых клетках.

Побочные эффекты гормональной терапии

Увеличение и болезненные ощущения в грудных железах, также именуемые гинекомастией, могут проявляться следующими признаками: повышенная чувствительность сосков и увеличение объема грудной клетки. Гинекомастия может возникнуть при использовании антиандрогенов и эстрогенов.

Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдаются при длительном приеме эстрогенных препаратов. Образование тромбов, сердечные приступы – серьезные осложнения эстрогенной терапии. Прием противосвертывающих препаратов значительно снижает риск осложнений.

Изменение холестерина в крови. Применение антиандрогенов приводит к повышению уровня холестерина и триглицеридов в крови.

Диарея или запор могут быть побочными эффектами гормональной терапии для лечения рака простаты, связанными с употреблением антиандрогенов.

Эректильные расстройства и снижение либидо. Использование антиандрогенов и агонистов ЛГРГ может вызывать проблемы с эрекцией, при этом агонисты ЛГРГ также снижают либидо.

Усталость и утомляемость сопутствуют терапии антиандрогенами, агонистами ЛГРГ и эстрогенами.

Изменения в росте волос. Мужчины могут замечать, что на голове количество волос увеличивается, тогда как на других участках тела наблюдается их утрата. Эти изменения часто связаны с антиандрогенами и агонистами ЛГРГ.

Приливы, характеризующиеся ощущением жара, могут возникать при снижении уровня тестостерона в организме. Частота и интенсивность приливов варьируются в зависимости от каждого мужчины.

Остеопороз. Употребление любых гормональных средств может привести к уменьшению уровня тестостерона, что, в свою очередь, увеличивает риск остеопороза. Степень разрушения костей может зависеть от различных факторов, включая общее здоровье пациента перед началом лечения и продолжительность гормональной терапии.

Снижение размера пениса и мошонки. Уменьшение уровня тестостерона в крови может причинить потенциальный ущерб, влияя на размеры мошонки и пениса.

Увеличение веса и накопление жира в области живота. Антиандрогены и агонисты ЛГРГ могут способствовать развитию избыточной массы тела.

Двусторонняя орхэктомия (кастрация)

Двусторонняя орхэктомия, или хирургическая кастрация, был самым первым методом гормональной блокады при раке ПЖ. Снижение уровня тестостерона в этом случае достигается уже в течение 12 часов. Психологически эта операция очень тяжело переносится пациентами, поскольку оказывает необратимый эффект. Более того, необратимость эффекта неблагоприятно сказывается и при прогрессировании заболевания, поскольку ограничивает резервы воздействия.

Однако в последнее время данное лечение снова становится востребованным по нескольким причинам:

• Препараты аналогов ЛГРГ имеют высокие риски кардиотоксичности. Внешние изменения и их эстетические последствия схожи с кастрацией.
• Скорость терапевтического эффекта при хирургическом удалении значительно выше.
• Цена такого вмешательства намного ниже, чем расходы на длительный прием лекарств.

Применение эстрогенов

Эстрогены подавляют выработку ЛГ и ФСГ, что, в свою очередь, приводит к снижению синтеза тестостерона. В результате наступают клиническая и биохимическая ремиссия рака простаты. Эстрогены используются в рамках первой и второй линий терапии, однако у них есть и свои недостатки:

• Необходимость ежедневного введения препаратами через внутримышечные инъекции.
• Высокий уровень кардиотоксического риска, что может привести к повреждению сердечной мышцы и сосудов. Особенно это рискованно при применении высоких доз.

Восстановление после терапии

Реабилитационные процедуры

Гормонотерапия сопровождается побочными явлениями, которые проявляются не у всех пациентов, но могут сопровождаться негативными проявлениями.

Распространенные нежелательные реакции:

• ожирение, снижение мышечной и костной массы;
• вялость, слабость, ухудшение памяти, проблемы с функционированием ЖКТ;
• проблемы с потенцией или сниженная половая функция;
• приливы с ощущением жаркого и холода;
• увеличение грудных желез;
• возрастание вероятности тромбофлебита.

Чтобы предотвратить потерю костной массы, назначают препараты для укрепления костей (например, деносумаб, алендронат и другие). Борьбе с усталостью, лишним весом и снижением мышечной массы могут помочь физические нагрузки.

Восстановить половую функцию после гормональной терапии бывает сложно, и наиболее эффективные препараты (такие как сиалис и виагра) в этом случае не помогают. Рекомендуется проходить медицинское наблюдение как минимум раз в год, особенно если пациент старше 40 лет.

При малейших подозрениях настоятельно рекомендуется провести УЗИ органов малого таза. Важность правильного питания также нельзя упускать: в рацион желательно включать рыбу, соевые продукты, зеленый чай, свежие, вареные и тушеные овощи. После гормональной терапии следует избегать копченостей, жирных, соленых и острых блюд.

Прогноз

На 1 стадиипрогноз при гормонотерапии чаще всего благоприятный, своевременно и правильно назначенные медикаменты способствуют избавлению от новообразования при сохранении либидо . Пациент может продолжать привычный образ жизни, не получает группу инвалидности.

На 2 и 3 стадиях рак имеет благоприятный прогноз, однако в процессе лечения применяются сложные терапевтические схемы, где значительное значение имеет возраст пациента, его общее состояние здоровья и наличие хронических заболеваний. Среднее время жизни после гормональной терапии составляет около 15 лет; при третьей стадии оно сокращается до 6-10 лет.

Существует распространенное мнение, что на 4 стадии прогноз плохой, хотя на самом деле пациент может прожить еще 3 года.

Во врачебной практике прогнозные сроки принято измерять отрезками по 5 лет, статистика выживаемости данном случае такова:

• 1 стадия — 90%;
• 2 стадия — 80%
• 3 стадия — более 40 %;
• 4 стадия — 15 %.

СОВЕТ №1

Перед началом гормонотерапии при раке предстательной железы рекомендуется проконсультироваться с онкологом или урологом. Важно получить профессиональное мнение и обсудить все возможные побочные эффекты и противопоказания.

СОВЕТ №2

Следите за своим состоянием здоровья в процессе гормонотерапии. Регулярные обследования и анализы помогут контролировать эффективность лечения и общее самочувствие.

СОВЕТ №3

Ведите здоровый образ жизни на протяжении всей гормонотерапии. Правильное питание, физическая активность и отказ от вредных привычек способствуют улучшению результатов лечения и общего состояния здоровья.