Обнаружение m-градиента в анализе крови может существенно изменить подход к диагностике и мониторингу ревматоидного полиартрита. Этот показатель позволяет выявить воспалительные процессы на более ранней стадии, что способствует более точной оценке активности заболевания и корректировке терапии.
Кроме того, m-градиент может стать важным индикатором прогноза, позволяя врачам прогнозировать возможные осложнения и эффективность лечения. Таким образом, внедрение методики анализа крови с оценкой m-градиента в клиническую практику может улучшить качество жизни пациентов и снизить риск функционального нарушения суставов.
- Определение m-градиента: m-градиент — это показатель, отражающий уровень воспаления и активности заболевания.
- Ранняя диагностика: Обнаружение m-градиента может помочь в раннем выявлении ревматоидного полиартрита, что способствует своевременному началу лечения.
- Мониторинг заболевания: Регулярное измерение m-градиента позволяет отслеживать динамику заболевания и эффективность терапии.
- Индивидуализация лечения: Анализ m-градиента может помочь врачам адаптировать лечебные схемы в зависимости от активности ревматоидного полиартрита.
- Прогнозирование осложнений: Повышенные уровни m-градиента могут служить предвестниками возможных осложнений и необходимости коррекции лечения.
М-градиент, типирование. Электрофорез сыворотки крови и иммунофиксация с панелью антисывороток (IgG/A/M/каппа/лямбда) c количественной оценкой М-градиента
Электрофорез с иммунофиксацией, основанный на использовании панели антисывороток (против IgG, IgA, IgM, а также каппа и лямбда цепей), сопровождается денситометрией и анализом уровня М-компонента.
Объект исследования: сыворотка крови. Возможен выезд на дом.
Синонимы: электрофоретическое разделение белков в сыворотке, клинический электрофорез и иммунофиксация, парапротеины (м-градиент) в сыворотке крови.
Электрофорез сывороточных белков; Иммунофиксация (IFE); Выявление каппа и лямбда легких цепей моноклональных белков в человеческой сыворотке; Иммунофиксация для характеристики моноклональных белков (M8proteins) в сыворотке человека.
Краткое описание теста «М-градиент, типирование. Электрофорез сыворотки крови и иммунофиксация с панелью антисывороток (IgG/A/M/каппа/лямбда) c количественной оценкой М-градиента»
Иммуноглобулины – это белки, обладающие антителодоминой активностью, способные специфически связываться с определенными антигенами. В отличие от большинства сывороточных белков, которые производятся в печени, иммуноглобулины формируются плазматическими клетками, происходящими от стволовых клеток-предшественников В-лимфоцитов, находящихся в костном мозге. Различают пять классов иммуноглобулинов по структурным и функциональным признакам: IgG, IgA, IgM, IgD и IgE, а также различные субклассы. Увеличение поликлональных иммуноглобулинов – это нормальная реакция на инфекции.
Моноклональные гаммопатии – это состояния, при которых клоном плазматических клеток или В-лимфоцитов (популяция клеток, происходящих от одной В-клетки-предшественника) производится чрезмерное количество единообразного иммуноглобулина. Эти состояния могут быть как доброкачественными (когда отсутствие неконтролируемого роста клеток и увеличения производства соответствующего белка не представляют угрозы), так и злокачественными (где клетки имеют склонность к неконтролируемому росту и увеличению концентрации белка, что может привести к патологиям органов). Моноклональные гаммопатии можно определить по появлению аномальной полосы белка в результате электрофореза сыворотки или мочи (М-белок).
Обнаружение m-градиента в анализе крови представляет собой важный шаг к улучшению диагностики и мониторинга ревматоидного полиартрита. Этот маркер может служить признаком воспалительного процесса и активности болезни. В практике врача это означает возможность более раннего и точного определения стадии заболевания, что, в свою очередь, позволяет своевременно корректировать терапию и снижать риск развития серьезных осложнений.
Кроме того, выявление m-градиента может оказать влияние на индивидуализацию лечения. Зная уровень этого маркера, мы можем более точно прогнозировать ответ пациента на терапию и выбирать наиболее подходящие медикаменты. Это особенно важно в эпоху персонализированной медицины, когда ключевым фактором становится не только эффективное, но и безопасное лечение, с минимальными побочными эффектами для пациентов с ревматоидным полиартритом.
Понимание значения m-градиента в контексте ревматоидного полиартрита также открывает новые горизонты для научных исследований. Это может стимулировать разработку новых терапевтических мишеней и методов, направленных на борьбу с данным заболеванием. Мы видим, что дополнительные исследования в этой области могут привести к значительному прогрессу в управлении ревматоидным полиартритом, улучшая качество жизни пациентов и их прогноз в долгосрочной перспективе.
Иммуноглобулины состоят из одной или нескольких структурных единиц, построенных по схеме из двух одинаковых тяжелых цепей (различных для IgG, IgM, IgA, IgD, IgE) и двух одинаковых легких цепей – каппа или лямбда. Разнообразие тяжелых цепей является основой для классификации иммуноглобулинов. Эти цепи содержат константные и вариабельные участки, где последние определяют антигенную специфичность.
Игмуноглобулин, вырабатываемый одной популяцией клеток, имеет одинаковую структуру и относится к одному классу и подклассу с идентичным составом тяжелых и легких цепей. Следовательно, если в сыворотке обнаруживается аномально большое количество моноклонального иммуноглобулина, в процессе электрофореза белков он будет мигрировать как компактная полоса, отличающаяся от стандартного распределения белковых фракций. Данная аномалия называется парапротеином, М-пиком, М-компонентом, М-белком или М-градиентом. По своей структуре этот моноклональный иммуноглобулин может быть полимером, мономером или фрагментом молекулы (обычно легкие цепи, реже – тяжелые). Легкие цепи могут пройти через почечный фильтр и быть определены в электрофорезе мочи.
Макроглобулинемия Вальденстремапредставляет собой лимфому с гиперпродукцией моноклонального IgM. Лимфоплазмацитарные опухолевые клетки с характерным иммунофенотипом диффузно распределены в лимфатических узлах, селезенке и костном мозге. Высокая концентрация моноклонального IgM часто превышает 30 г/л и приводит к увеличению вязкости крови и ряду клинических проявлений, включающих спутанность сознания, слепоту, склонность к кровоточивости, сердечную недостаточность и гипертензию. При макроглобулинемии часто отмечается парапротеинемическая полинейропатия, холодовая гемолитическая анемия и криоглобулины. При других разновидностях лимфом и хроническом лимфолейкозе парапротеины класса IgM отмечается у 20% больных, однако концентрация парапротеина обычно ниже, чем 30 г/л.
Болезнь тяжелых цепей (или болезнь Франклина) характеризуется выработкой исключительно тяжелой цепи IgG-гамма без легкой цепи. Это редкое заболевание может проявляться отеком мягкого неба и лимфоидной инфильтрацией. Существует также редкая форма болезни тяжелых цепей альфа с проявлениями хронической диареи и нарушением всасывания в результате лимфоидной инфильтрации стенок кишечника.
Моноклональный парапротеин может быть найден также при ряде неонкологических заболеваний, включая эссенциальную криоглобулинемию (чаще всего IgM), парапротеинемическую хроническую полинейропатию, холодовую гемолитическую анемию, АL-амилоидоз почек (свободные цепи лямбда) и других органов, а В случае болезни отложения легких цепей. Парапротеин в сыворотке крови также наблюдается при болезни Кастелмана (IgM-лямбда), POEMS-синдроме (полинейропатия с органом мегалией) и микседематозном лишае (IgG-каппа).
Идентификация заболевания
Ревматоидный фактор может образовываться не только при ревматоидном артрите, но также и при различных инфекциях. Основное различие заключается в его количестве в крови.
Таким образом, серопозитивный ревматоидный артрит поражает небольшие суставы, и в ряде случаев приводит к патологиям внутренних органов и систем. У пациентов с данной патологией в процессе биохимического исследования крови можно выявить ревматоидный фактор, указывающий на неблагоприятное течение болезни. Что же представляет собой ревматоидный фактор, который является ключевым в диагностике?
Если сказать просто, это разновидность антител, вырабатывающихся против иммуноглобулинов. Когда они попадают в кровь, то возникает иммунный комплекс – антиген-антитело. В результате этого происходит оседание иммунного комплекса на суставы и сосуды. Именно это и является провоцирующей причиной, приводящей к появлению воспалительного процесса. Повреждается не только хрящевой элемент сустава, но и также другие элементы.
Положительный ревматоидный фактор не является абсолютным признаком заболевания. Скорее, его можно рассматривать как важный критерий, помогающий в точной диагностике.
Дифференциальная диагностика
Как уже говорилось ранее, болезнь может изначально проявляться как инфекционное заболевание. Как же различать эти два похожих состояния?
Если речь идет об инфекционном процессе, то будут наблюдаться следующие отличия:
- острый и быстротечный процесс;
- гипергидроз;
- гипертермия;
- лимфаденопатия (увеличение лимфоузлов).
Усомниться в наличии инфекционной патологии можно при появлении таких признаков:
- отсутствие зависимости от времени года;
- не передается через кровью;
- не наблюдается улучшения после антибиотикотерапии.
Каждая проблема имеет свои причины. Далее рассмотрим факторы, способствующие развитию заболевания.
Лица, курящие, находятся в зоне риска по развитию заболевания.
Симптомы
Своевременное выявление заболевания – залог успешного выздоровления, и поэтому важно обратиться к врачу, если у пациента появляются следующие симптомы:
- отечность в области сустава – ревматический полиартрит затрагивает мелкие суставы рук или ног, впоследствии переходя на более крупные – локтевые или коленные;
- первичная скованность суставов (особенно по утрам), которая сохраняется в первые часы после пробуждения и проходит после разминки. Это основной и характерный симптом болезни, наряду с изменениями в суставах;
- образование болезненных выростов над пораженным суставом;
- боль на начальном этапе имеет периодический характер, но постепенно становится постоянной. В запущенных случаях боли становятся настолько интенсивными, что пациент не может передвигаться и оказывается прикованным к постели;
- деформация пострадавшего сустава, возникающая из-за разрушения хрящевой ткани. Этот процесс сопровождается ограничением подвижности суставов, атрофией мышц, реже (в сложных случаях) наблюдаются постоянные вывихи (см. фото выше).
Следует также отметить, что среди различных форм ревматических полиартритов врачи выделяют узловатый тип как отдельную группу патологий.
Симптоматика данного вида патологического процесса характеризуется формированием болезненных узелковых новообразований в подкожной клетчатке.
Эти узелковые образования могут появляться и исчезать без необходимости в медицинском вмешательстве.
Механизм развития
На ранних стадиях полиартрит может быть связан с воспалительной реакцией на неспецифические раздражители из-за различных причин.
У предрасположенных людей такая реакция приводит к развитию типичного патологического процесса с участием иммунных клеток (Т- и В-лимфоцитов).
В результате возникает эктопический лимфоидный очаг в суставе, клетки которого постоянно вырабатывают аутоантитела против клеток синовиальной оболочки.
Характерным аутоантителом при ревматоидном полиартрите является ревматоидный фактор, представляющий собой соединение антитела с иммуноглобулином М.
Ревматоидный фактор еще больше усиливает воспаление и прогрессирует повреждение тканей суставов.
Формируется паннус – область гиперплазии соединительной ткани, что является основным признаком ревматоидного процесса.
Паннус постепенно разрушает хрящ суставов и концы костей, что приводит к образованию узур.
Деформация суставов вызывает изменения в окружающих тканях: капсуле, сухожилиях, мышцах.
Помимо характерных проявлений суставов, всегда наблюдаются повреждения внутренних органов, сопровождающиеся развитием васкулитов и лимфоидной инфильтрации.
Классификация и стадии развития заболевания
Ревматоидный полиартрит классифицируют по следующим критериям:
- по количеству вовлеченных суставов: моноартрит, олигоартрит, полиартрит;
- по характеру повреждения внутренних органов: с висцеритом, с поражением серозных оболочек, сердца, легких, глаз, почек;
- по клиническо-иммунологическим характеристикам: серонегативный (ревматоидный фактор отсутствует — около 10% случаев) и серопозитивный (при анализе крови определяется ревматоидный фактор, состоящий из антитела и связанного с ним иммуноглобулин М);
- по течению болезни: быстрое прогрессирование, малопрогрессирующее;
- по степени активности: ремиссия, минимальная, умеренная, высокая;
- по нарушению функциональной активности.
ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ
В некоторых случаях именно иммунологические исследования могут четко подтвердить или опровергнуть наличие ревматологического заболевания.
Одним из ключевых показателей в иммунологическом анализе крови при подозрении на СЗСТ является антинуклеарный фактор (АНФ). Ключевое значение имеет титр АНФ. Дигностически значимым считается повышение АНФ более чем 1:160. Однако следует помнить, что титр АНФ 1:160 будет у 5% здоровых людей без аутоиммунных заболеваний, а титр 1:80 – у 20%.
Для каждого заболевания соединительной ткани существует уникальный набор аутоантител, что представляет собой особый профиль, позволяющий при анализе совместно с клинической картиной у больного значительно упростить процесс диагностики.
Например, в случае системной склеродермии наблюдается наличие характерных антител, таких как антитела к Scl-70, к РНК-полимеразе третьего типа и к CENP B. Эти антитела выявляются ориентировочно у 90% пациентов с данной патологией. При болезни Шегрена, в свою очередь, характерны антитела анти-SSA/Ro и/или SSB/La.
Важной группой являются антитела к цитоплазме нейтрофилов, известные как ANCA-антитела. Они фиксируются при васкулитах, ассоциированных с АНЦА. В ревматологии наибольшую значимость имеют два типа: антитела к миелопероксидазе (анти-МРО) и антитела к протеиназе-3 нейтрофилов. Оба этих маркера связаны с АНЦА-васкулитами.
При подозрении на антифосфолипидный синдром необходимо исследовать антитела к бета‑2‑гликопротеину‑1, антитела к кардиолипину, фосфатидилсерину, а Волчаночный антикоагулянт. При этом диагностически важным является выполнение анализа на данные маркеры минимум дважды с интервалом не менее 12 недель, чтобы исключить их транзиторное повышение.
Тем не менее, даже высокая специфичность отдельных показателей, выявляемых в ходе иммунологического анализа крови, не дает врачу оснований делать уверенные выводы о наличии системного заболевания соединительной ткани. Лабораторные и иммунологические тесты могут подтверждать наличие болезни только при наличии соответствующей клинической картины. Таким образом, процесс диагностики должен начинаться с осмотра пациента и тщательного сбора анамнеза. И только при наличии характерных клинических признаков заболевания специалист может утверждать о наличии СЗСТ, подтвержденного результатами иммунологических анализов.
Эта статья была подготовлена Татьяной Шемшур на основе материалов I конгресса с международным участием «Московская ревматология» с участием врача-ревматолога ГКБ № 52 Инны Климович.
Симптомы
На начальном этапе болезнь практически не проявляется выраженной симптоматикой. Со временем может появиться легкая скованность в пораженных суставах, обычно возникшая к утру из-за снижения выработки глюкокортикоидов. Больной сталкивается с трудностями в движении, и иногда для того, чтобы встать, ему требуется помощь.
Однако уже через 30 минут или час все восстанавливается. Клиническая картина может развиваться на протяжении нескольких месяцев или даже лет, постепенно нарастая.
К первичным симптомам относятся:
- периодическая боль в суставах;
- утрата аппетита;
- увеличенная утомляемость.
Вторая стадия характеризуется стремительным делением клеток, уплотнением синовиальной оболочки. Отмечается симметричная отечность суставов, кожные покровы в пораженных областях имеют повышенную температуру. Также наблюдается внезапные боли, усиливающиеся при активном движении. Чтобы полностью пройти им необходимо такое же время покоя, которое было затрачено на движение.
Третья стадия характеризуется активным воспалением, с вовлечением хрящей и костей. Суставы, подвергшиеся поражению, начинают деформироваться, что приводит к нарастанию боли и потере подвижности.
Ревматоидный артрит часто сопутствуют другие заболевания суставов, а размытые симптомы затрудняют дифференциальную диагностику. Сопровождающие болезни могут включать ревматизм, остеоартрит и другие системные патологии соединительной ткани. Единственным отличительным проявлением ревматоидного артрита могут считаться узелки — подкожные образования, появляющиеся на разгибательной поверхности, которые можно ощупать.
Внесуставные проявления РА
Патологические процессы, связанные с ревматоидным артритом, наблюдаются у одной трети пациентов и происходят вне суставов. Эти симптомы затрудняют диагностику и оказывают влияние на выбор лечебной стратегии. К ним относятся:
- Кожные васкулиты (липидные, язвенно-некротические, инфаркты ногтевого ложа);
- Синдром Шегрена (поражение слюнных и слезных желез);
- Заболевания глаз (склерит — воспаление глубинных слоев, эписклерит — воспаление соединительных тканей глаза);
- Интерстициальные заболевания легких (воспалительные процессы в альвеолах и легочных капиллярах).
В результате воспалений, сопровождающих ревматоидный артрит, могут возникнуть патологии со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной систем. Самым серьезным осложнением считается АА-амилоидоз, вызывающий почечную недостаточность.
Важно отметить различные сопутствующие заболевания, которые не являются прямыми результатами РА, но имеют с ним связь. Это может быть ишемическая болезнь сердца, тромбоэмболия, анемия или психоневрологические расстройства, среди которых стоит отметить депрессию. Как и любое другое аутоиммунное заболевание с хроническим воспалением, ревматоидный артрит оказывает влияние на психоэмоциональное состояние пациента. Рекомендуется проведение психологических курсов и комплексное обследование.
Диагностика
Прежде всего, врач должен оценить клинические критерии ревматоидного артрита. Заболевание должно насторожить в случае симметричного полиартрита. Особенно значимо поражение лучезапястных и II—III пястно-фаланговых суставов. Необходимо провести тест на гепатит С. Важно обратить внимание на изменения цвета кожи возле воспаленных суставов, наличие деформаций конечностей, а также тендосиновит сгибателей или разгибателей пальцев. Диагностика включает результаты как лабораторных, так и инструментальных методов.
Лабораторные исследования
Лабораторная часть анализов включает проведение тестов на ревматоидный фактор (РФ), анти-ЦЦП, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и С-реактивный белок (СРБ). Наиболее значительным является анализ на титр антител к АЦЦП (anti-CCP).
- РФ — анализ на антитела к человеческому гамма-глобулину позволяет выявить 70% случаев РА. Однако этот показатель не является критичным, так как титры могут быть обнаружены и при других вирусных инфекциях или заболеваниях соединительных тканей. Этот тест подтверждает наличие ревматоидного артрита лишь в сочетании с положительным тестом на АЦЦП.
- АЦЦП — тест с высокой чувствительностью, достигающей 86%, в сочетании с титром РФ также может свидетельствовать о наличии РА. Однако стоит исключить гепатит С, поскольку АЦЦП и титр РФ могут проявляться при этой вирусной инфекции.
Дополнительные анализы могут включать биохимическое исследование крови для оценки активности воспалительного процесса, общеклинический анализ крови для выявления анемии, а также иммунологическое исследование на наличие ревматоидного фактора (антител IgM).
Инструментальная диагностика
- Рентгенологическое исследование: в первые месяцы заболевания рентген показавает только отек мягких тканей. Краевые эрозии, остеопороз и сужение суставной щели выявляются к концу первого года болезни или позже.
- Магнитно-резонансная томография: на сегодняшний день это самый информативный метод, который может выявить ранние признаки воспалительного процесса, эрозии и изменения в субхондральной кости.
- Анализ синовиальной жидкости: его проводят при экссудативных изменениях костных соединений, чтобы отличить РА от других заболеваний суставов. При развитии ревматоидного артрита синовиальная жидкость становится мутной и желтоватой, а количество лейкоцитов может увеличиваться до 50 000/мкл.
Ключевым аспектом при постановке диагноза является исключение схожих патологий, таких как микрокристаллический артрит, саркоидоз, реактивный и псориатический артрит, системная красная волчанка, остеоартрит и другие болезни.
Разновидности
Выделяют следующие виды заболевания:
Ювенильный ревматоидный полиартрит
Воспалительный процесс характерен только для суставных тканей, не затрагивая другие структуры.
Системный ревматоидный полиартрит
Воспаление распространяется на внутренние органы пациента.
Диагностика
Своевременная диагностика может предотвратить осложнения. Для диагностики полиартрита необходимо пройти ряд лабораторных тестов. Пациентам рекомендуется выполнить ультразвуковое исследование с использованием Доплера. Для подтверждения поражений суставов на поздних стадиях используются рентгенографические снимки, а магнитно-резонансная томография назначается для выявления полиартрита на ранних стадиях.
Также больного направляют на сдачу анализов крови. В сети клиник ЦМРТ для диагностики применяют следующие процедуры:
