Что произойдет, если здоровый человек начнет принимать противовирусные препараты для хронического гепатита

Если здоровый человек начнет принимать противовирусные препараты для хронического гепатита без наличия болезни, это может привести к нежелательным последствиям. Препараты, направленные на подавление вируса, могут нарушить нормальное функционирование иммунной системы и привести к побочным эффектам, такими как усталость, головные боли и проблемы с пищеварением.

Кроме того, бесконтрольное использование противовирусных средств может вызвать развитие устойчивости вирусов к медикаментам, что усложняет лечение в будущем. Поэтому применение подобных препаратов должно быть строго обосновано и назначено врачом после проведения необходимых исследований.

Гепатит C: как бороться с «ласковым убийцей»?

Гепатит С представляет собой вирусную инфекцию, поражающую печень, вызываемую вирусом гепатита С (HCV). В рамках глобальной эпидемиологии эта инфекция может встречаться в различных вариантах, известных как генотипы.

Процесс заболевания гепатитом С начинается с острого этапа, однако его сложно диагностировать из-за отсутствия заметных симптомов. Многие годы хронический гепатит С может протекать бессимптомно, а признаки болезни возникают только тогда, когда вирус начинает серьезно воздействовать на печень. По статистике, острое течение в 50-80% случаев переходит в хроническое.

Симптомы и признаки

• ощущение постоянной усталости;
• снижение аппетита;
• желтуха (пожелтение кожи и глаз);
• потемнение мочи;
• тошнота;
• лихорадка;
• боли в мышцах и суставах;
• неприятные ощущения в правом подреберье;
• сосудистые «звездочки» на коже;
• появление зудящих участков на коже;
• кровотечения;
• увеличение объемов живота из-за скопления жидкости (асцит);
• состояние спутанности сознания, сонливость и неясная речь, знаменующие печеночную энцефалопатию.

Главной причиной передачи вируса является кровь, хотя могут быть задействованы и другие биологические жидкости, такие как сперма, вагинальные выделения, слезы и слюна. Наиболее распространен парентеральный способ передачи, гораздо реже – половой и от матери к ребенку.

Побочные действия новых противовирусных препаратов для лечения гепатита С

За четыре года применения в нашей клинике препаратов нового поколения для лечения гепатита С нами накоплен большой клинический опыт.

Последние разработки в области медицины предлагают новые прямые противовирусные препараты (ППД) для лечения гепатита С. Эти лекарства значительно эффективнее своих предшественников: их эффективность может достигать 99%, и они обладают высокой степенью безопасности.

К числу препаратов прямого действия, зарегистрированных в России, относятся: Мавирет, Викейра Пак, Зепатир, Совальди (Софосбувир), Даклатосвир, Эпклуза. Эти лекарства рекомендуются как стандарт для лечения гепатита С различных генотипов у пациентов без цирроза или с компенсированным циррозом класса A и B.

По нашим наблюдениям, все препараты хорошо переносятся с точки зрения самочувствия пациента, качество жизни не ухудшается. Однако, совсем безопасными их назвать нельзя.

При использовании препаратов Викейра Пак и Мавирет наблюдаются небольшие повышения уровня АЛТ и АСТ, а также билирубина, но это не служит основанием для прекращения терапии.

У пациентов с циррозом класса B может возникнуть декомпенсация, поэтому применение некоторых ППД в этом случае не рекомендуется.

По нашим данным, примерно 5% пациентов сообщали о таких побочных эффектах, как утомляемость, головные боли, кожные аллергические проявления, боли в области живота, тошнота, бессонница и раздражительность. Около 1-2% пациентов отмечали нарушения сердечного ритма, а также боли в мышцах и суставах.

При назначении препаратов, содержащих софосбувир, необходим контроль состояния почек, особенно у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом. При наличии почечной патологии наиболее безопасными являются препараты Мавирет, Викейра Пак и Зепатир.

Для коррекции побочных действий препаратов прямого противовирусного действия назначаются лекарства с обязательным учетом возможных меж лекарственных взаимодействий:

• Цитрамон, Ибупрофен, Парацетамол, Спазган, Спазмалгон – для облегчения головной боли;
• Кларитин – при аллергических реакциях;
• Персен, Новопассит, Афобазол – для лечения бессонницы и раздражительности.

Если возникают новые симптомы, ухудшающие общее состояние, необходимо обратиться к вашему лечащему врачу.

Несмотря на значительные преимущества современных противовирусных препаратов, их прием требует должного медицинского контроля и грамотной установки диагноза с учетом возможных сопутствующих заболеваний и состояния печени.

Бесплатная консультация специалиста

Основная цель консультации заключается в подготовке пациента к назначению лечения.

Для лечения любых заболеваний печени требуется специальное обследование. С консультантом вы обсудите вашу ситуацию, имеющиеся на руках анализы и в этот же день за 2 часа сможете пройти необходимое обследование.

Прием ведут руководитель гепатологического центра Лурье Белла Леонидовна, член Европейской ассоциации по изучению печени, кандидат биологических наук, а также заместитель руководителя Куртак Надежда Александровна, стаж работы в гепатологии более 20 лет.

О чем важно знать

• Что такое гепатит B
• Лечение гепатита B
• Что такое гепатит C
• Лечение гепатита C
• Лечение гепатита C новыми препаратами
• Алкогольное поражение печени
• Жировой гепатоз
• Цирроз печени
• Что такое эластометрия печени (фиброскан)
• Анализы и обследования

Есть ли у вас причина обратиться к гепатологу?Отзывы пациентов Посмотреть все отзывы

Благодарность от Первого канала за помощь в подготовке и участие в программе «Мужское и Женское»

«Огромная благодарность Грецовой Елене Александровне. Внимательная, доброжелательная, знающий врач. Когда испытываешь к доктору доверие – это много стоит! Спасибо!»

— С уважением, Дина, Москва 13.04.2019 г.

«Выражаю огромную благодарность коллективу Клиники на Садовом. Все сотрудники очень заботливые. Особая признательность профессору Чернышеву Анатолию Леонидовичу, который досконально, не жалея времени, объяснил, какие препараты необходимы и что они делают.»

Анализ побочных эффектов противовирусной терапии хронического гепатита С

Актуальность. Проблема этиотропного лечения хронического вирусного гепатита С (ХВГС), несмотря на большое количество исследований, по-прежнему остается актуальной и до конца не решена.

Эффективность терапии по оценкам различных исследователей колеблется от 46% до 51% для пациентов с ХВГС и 1-ым генотипом и достигает 70-80% для тех, у кого не 1-й генотип [2-4]. Ограничение применения данных медикаментов связано с высокой ценой препаратов и возможными побочными эффектами. Главная цель этиотропной терапии ХВГС заключается в подавлении вируса, его эрадикации, а также прекращении инфекционного процесса. Даже отсутствие вирусологического эффекта при терапии может замедлить прогрессирование заболевания, стабилизировать или даже регрессировать патологические изменения в печени, предотвратить цирроз и первичную гепатоцеллюлярную карциному, а также улучшить качество жизни.

«Золотым стандартом» терапии ХВГС, является комбинация стандартного рекомбинантного α2 интерферона короткого действия и рибавирина, или комбинация пегилированного интерферона и рибавирина [1,4].

Оценку эффективности специфического лечения осуществляют на основании нескольких критериев: вирусологического (исчезновение рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса из сыворотки крови), биохимического (стойкая нормализация уровня ферментов печени) и морфологического (уменьшение индекса гистологической активности и стадии фиброза).

В целом около 5% больных [1,5] вынуждены отказаться от специфического противовирусного лечения в начале курса из-за многочисленных побочных эффектов, а 20% не доводят его до конца.

Побочные эффекты от интерферона (ИФН) и рибавирина могут требовать временного или постоянного изменения дозировок или же полного прекращения использования этих препаратов. Исследования [5] указывают, что для достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) необходимо принимать как минимум две трети дозы ИФН и рибавирина, поэтому эффективность комбинированной терапии (КПВТ) напрямую зависит от наличия побочных явлений и возможности их коррекции.

Некоторые побочные эффекты не требуют медикаментозной терапии, так как носят легкий или среднетяжелый характер, другие — тяжелый и угрожающий жизни характер, при этом необходима специфическая коррекция. Как правило, после окончания терапии большинство побочных эффектов полностью исчезает без применения симптоматической терапии.

Проблема побочных эффектов на фоне проводимой КПВТ остается до конца не изученной, несмотря на проведенные многочисленные исследования.

Основные побочные реакции, задокументированные в литературе, включают: изменения в крови; гриппоподобные симптомы; диспепсические расстройства; неврологические и астеновегетативные синдромы; автоиммунные поражения; потерю массы тела; выпадение волос; утолщение кожи; аллергические реакции различной степени тяжести; местные реакции в области введения интерферонов.

Следовательно, вопрос о побочных эффектах комбинированной противовирусной терапии ХВГС и их влиянии на достижение УВО остается актуальным.

Целью данного исследования было изучение побочных явлений КПВТ в зависимости от схемы лечения, сопутствующих заболеваний, влияние на достижение УВО. Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи: оценить переносимость КПВТ пациентами с различными схемами терапии, выявить частоту побочных эффектов КПВТ и взаимосвязь их с достижением УВО.

В исследование были включены 50 пациентов с установленным диагнозом ХВГС, которые проходили КПВТ. Диагностика проводилась согласно общепринятым методам.

Из исследования исключались пациенты с микст-инфекцией (вирусный гепатит В, ВИЧ-инфекция) а так же наличием сопутствующей патологии печени (первичный билиарный цирроз, болезнь Вильсона-Коновалова, синдром Бадда-Киари, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит, дефицит альфа-1 антитрипсина) и предшествующего специфического противовирусного лечения по поводу ХВГС, больные с наличием любого из общепринятых противопоказаний для проведения КПВТ.

До начала терапии всем пациентам проводилось определение генотипа вируса гепатита С методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме «реального времени» (с чувствительностью использованных тест-систем Амплисенс) 50 копий/мл), ультразвуковое исследование печени, клинический и биохимический анализы крови. Определение степени фиброза печени производилось методом фиброэластометрии (Fibroscan FS-502, Echosens, Франция) с определением индекса фиброза по Metavir или с помощью биопсии печени по Менгини с определением индекса гистологической активности по Ishak.

Продолжительность лечения составила 48 недель для пациентов, инфицированных генотипом 1в вирусного гепатита С или при наличии у больного цирроза печени; 24 недели для пациентов, инфицированных генотипом 2 и 3а. Согласно рекомендациям по ведению пациентов с ХВГС, КПВП включала комбинацию стандартного (Интрон или Альтевир 3 млн МЕ 3 раза в неделю) или пегилированного (ПегИнтрон 120 мкг или Пегасис 180 мкг в неделю) ИФН и рибавирина в дозировке 800-1200 мг в зависимости от массы тела.

Устойчивый вирусологический ответ (УВО) фиксировался как отсутствие РНК вируса в сыворотке крови спустя 24 недели после завершения КПВТ. Все пациенты находились под наблюдением в Воронежской областной клинической инфекционной больнице и поликлиниках Воронежа. Участники были разделены на две группы: одна получала стандартные ИФН – 52,0% (26 человек), другая – пегилированные ИФН – 48,0% (24 человека). Пациенты были сопоставимы по возрастным и половым критериям: средний возраст составил 40,3 ± 10,4 года, 57,1% составили мужчины, а 42,9% – женщины. Распределение по группам показано в таблице 1.

Таблица 1. Характеристика пациентов в исследуемых группах

При анализе собранных данных применялись описательные методы математической статистики с использованием программного пакета Microsoft Excel 2010. Достоверность выявленных различий оценивалась с помощью непараметрической статистики, различия считались статистически значимыми при р≤0,05.

Результаты. При исследовании эпидемиологических данных установлено, что в большинстве случаев (34%) ХВГС определяется случайно, без каких-либо проявлений. Сравнительное количество пациентов (по 8 человек – 19,2%) проходило обследование из-за диспепсических жалоб и продолжительного повышения активности печеночных ферментов.

У 30 % пациентов в анамнезе отмечались неоднократные операции или переливание крови; употребление внутривенных наркотиков — у 16% человек. Длительность заболевания до начала противовирусной терапии составила в 1 группе 3±1,4 лет, во 2 группе 5±3,4лет. Степень фиброза по Metavir в среднем составил в 1 группе 1±0,85 балла, во второй группе выше — 1,9±1,5 баллов.

Соотношение генотипов вируса гепатита С, зафиксированных до начала КПВТ, представлено в таблице 2.

Таблица 2. Соотношение генотипов вирусного гепатита С

Среди всех пациентов УВО определялся в большинстве случаев — 80,0%, при применении обоих видов терапии, но при этом достоверных различий между группами по этому признаку не выявлено. Эффективность терапии в 1 группе составила 75,1%, во 2 группе — 78,2%. Отсутствие вирусологического ответа в половине случаев связано с отменой препаратов из-за развития выраженных побочных эффектов (прогрессирование неврологической симптоматики с развитием энцефалопатии в 1 группе, длительная некупируемая лихорадка во 2 группе).

Частота побочных эффектов в общей выборке была достаточно высокой — 72,3% среди всех пациентов, при этом в 1 и 2 группе нежелательные явления встречались с одинаковой частотой (69,1% и 73% соответственно).

Гриппоподобный синдром, проявляющийся лихорадкой до 38±0,85?С, миалгией, артралгией, выявлен достоверно чаще в у пациентов 1 группы (38,4%), чем у 2 группы (30,1%). Длительность лихорадки составляла в среднем 14±2 недель, первый подъем температуры всегда сопровождал начало КПВТ. Лихорадка купировалась применением препаратов НПВС в стандартных дозировках.

Жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта в виде снижения аппетита, тошноты, периодической диареи, боли, вздутия в животе отмечались у 34,6% пациентов 1 группы, что в 2,08 раза чаще, чем во 2 группе (16,6%) .Желтуха на фоне КПВТ встречалась у 2 человек в каждой группе (по 8,3% и 7,6% соответственно).

На протяжении всего курса терапии у большинства участников наблюдался астеновегетативный синдром, выражающийся в ощущении слабости, быстрой утомляемости и проблемах с засыпанием. Примечательно, что такие симптомы чаще возникали у пациентов второй группы, получающих пегилированные ИФН (30,7%), что более чем в два раза по сравнению с первой группой (66,6%). Изменение настроения, раздражительность и неконтролируемая агрессия зафиксированы у 23,0% пациентов первой группы и 25,0% во второй группе. Эти симптомы чаще всего наблюдались на 24-12 неделе лечения. На основе проведенного опроса не было обнаружено случаев депрессии, индуцированной КПВТ. Для оценки состояния депрессии все участники использовали опросник Цунга в начале и в конце лечения.

Обострение имеющихся сопутствующих соматических заболеваний встречались в обеих группах приблизительно с одинаковой частотой (30,1% и 27,6% соответственно). Чаще всего встречались обострения хронического панкреатита, язвенной болезни желудка, сахарного диабета.

На завершающем этапе КПВТ пациенты 1 группы отмечали усиление потери веса в среднем на 10,5 ± 5,1 кг, что произошло в 2,3 раза чаще, чем в 2 группе (19,2% против 8,3%).

Случаи выпадения волос, а также жалобы на сухость и зуд кожи наблюдались редко: в первой группе у 2 человек (7,6%), а во второй группе – у 3 (12,5%).

Гематологические осложнения встречались в обеих группах. Анемия, регистрируемая в виде снижения гемоглобина ниже 110г/л, встречалась чаще всего в середине терапии (24±3недели КПВТ). Во второй группе анемия выявлена достоверно чаще – в 2,4раза чаще (38,4%случаев), чем в 1 группе (16% случаев). Эритропоэтин для коррекции анемии применялся в 4 случаях (8%), у остальных коррекции анемии не требовалось.

Среди пациентов обеих групп при наличии анемии УВО встречается в 49,7% случаев, при отсутствии анемии достоверно реже (в 1,35 раз) — у 36,6% пациентов. Таким образом, наличие анемии, в сочетании с другими факторами можно считать предиктором эффективности КПВТ.

Напротив, частота тромбоцитопении на фоне КПВТ коррелировала с отсутствием УВО. Пациенты со снижением уровня тромбоцитов в 1,8 раз реже достигали УВО. Среди всех пациентов тромбоцитопения встречалась только у 8,0% пациентов, что реже, чем по литературным данным. В обеих группах частота данного побочного действия была одинаковой.

Заключение

1. Эффективность терапии с применением препаратов пегилированных или стандартных интерферонов оказалась сходной.

2. Гематологические нежелательные эффекты выявлены достоверно чаще при использовании пегилированных ИФН в составе противовирусной терапии.

3. Гриппоподобные симптомы на фоне терапии с использованием КПВТ наблюдались значительно чаще у тех пациентов, которые проходили стандартное лечение ИФН.

4. Признаки астеновегетативного синдрома наблюдались чаще у пациентов, получавших пегилированные формы ИФН.

5. Выявлена зависимость между достижением устойчивого вирусологического ответа и величиной снижения уровня гемоглобина.

Список использованных материалов:

1. Беляева Н.М., Турьянов М.Х., Рабинович Э.З. Комбинированная терапия гепатита С рибавирином и альфа-интерфероном: Пособие для врачей. — М.: РМАПО. – 2002.

2. Громова Н.И. и Богомолов Б.П. Клиническая эффективность этиотропной терапии хронического вирусного гепатита С// Клин. мед. — 2003.-№1. — С.48.

3. Ивашкин В.Т. Комбинированное лечение хронического гепатита В// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. №5. С. 57-60.

4. Ferenci P., Fried M., Shiffman M. и др. Моделирование устойчивого вирусологического ответа у пациентов с хроническим гепатитом C, получающих пегинтерферон альфа-2a// J. Hepatol. – 2005. – Т. 43. – С. 425–433.

5. Fried M.W. Side effects of therapy of hepatitis C and their management. Hepatology. 2002. — P.237-244

6. Князькина О.В., Каган Ю.Д., Скачков М.В. Микробиоценоз кишечника у больных хроническим вирусным гепатитом С и его лечение// Врач-аспирант, №3.4(52), 2012. – С.579-586.

7. Пирогова И.Ю., Пышкин С.А. Неинвазивная диагностика степени фиброза у пациентов с хроническими гепатитами В и С// Врач-аспирант, №2(45), 2011. – С. 21-27.

8. Попов С.С., Попов С.Ф. Изменение биохимических показателей гепато-билиарной системы среди рабочих основных цехов металлургического завода, инфицированных вирусами гепатитов В и С// Врач-аспирант, №6(55), 2012. – С. 55-61.

9. Рихсиева Г.М. Особенности клинико-иммунологических показателей детей, больных острыми вирусными гепатитами А и В, родившихся от матерей, злоупотребляющих алкоголем// Врач-аспирант, №4.4(47), 2011. – С. 675-681.

10. Рюмин А.М., Корочкина О.В., Соболевская О.Л. Закономерности течения хронического гепатита В// Врач-аспирант, №4.1(53), 2012. – С. 214-223.

Подписано в печать: 01.02.2013

Другие безинтерфероновые схемы терапии

До конца 2015 года ожидается регистрация еще ряда препаратов прямого противовирусного действия. Станут доступны другие безинтерфероновые схемы терапии, которые будут применимы у больных с генотипами 2 и 3, а также у больных с декомпенсацией цирроза печени.

Таким образом, безинтерфероновые схемы терапии хронического гепатита С отличаются от содержащих интерфернон-альфа схем более высокими эффективностью и безопасностью, а также более короткой длительностью терапии и удобством применения.

С введением безинтерфероновой терапии у больших групп пациентов, для которых применение интерферона-альфа было противопоказано (например, при наличии аутоиммунных заболеваний или других тяжелых сопутствующих патологий) или не принесло ожидаемого результата, появляется возможность успешно лечить такие случаи (включая пациентов с циррозом печени).

Применение безинтерфероноых схем лечения практически не имеет ограничений, за исключением случаев несовместимости препаратов прямого противовирусного действия с некоторыми лекарствами, принимаемыми пациентом по поводу другого заболевания, если эти лекарства нельзя заменить или временно отменить.

Важно также знать, что некоторые препараты прямого противовирусного действия выводятся из организма преимущественно почками и могут иметь ограничения в применении у больных с тяжелой почечной недостаточности, некоторые же — преимущественно печенью, что ограничивает их применение у больных с тяжелой печеночной недостаточностью.

Определение наилучшей схемы лечения, оценка взаимодействий препаратов и длительности терапии, а также уместности совместного назначения с рибавирином осуществляется специалистом в области гепатологии.

Что в будущем?

В перспективе развитие методов лечения будет направлено на сокращение времени терапии за счет увеличения эффективности противовирусных препаратов. Также предполагается создание универсального препарата, который будет демонстрировать высокую эффективность против всех генотипов вируса, и разработка удобных комбинированных лекарств, в одной таблетке которых будут содержаться 2 или 3 препарата прямого действия. Ожидается, что для полной элиминации вируса гепатита С хватит приема одной таблетки в день в течение примерно 6-8 недель.

Хроническая инфекция вируса гепатита С — первая хроническая инфекция в мире, искоренение которой реально возможно не с помощью вакцины (которой не существует), а с помощью эффективного лечения.

Гепатит C

Лечение хронического гепатита C заключается в подборе индивидуальной схемы противовирусной терапии, а также препаратов для профилактики развития фиброза и цирроза печени. Назначение противовирусной терапии производится с учетом генотипа вируса, вирусной нагрузки, степени фиброза (поражения печени), наличия/отсутствия предшествующей терапии, возможных осложнений в анамнезе заболевания (кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка, асцит), наличия сопутствующих заболеваний.

Наши врачи-гепатологи обладают опытом лечения пациентов на разных этапах развития заболевания. Мы используем все доступные методы терапии гепатита C в соответствии с современными российскими и международными рекомендациями. Благодаря использованию лекарств последнего поколения за два года в нашем центре 368 пациентов полностью вылечились от гепатита С. На основе успешного опыта лечения гепатита С нашими врачами разработана специальная программа «Лечение гепатита С».

Обратившись в наш центр вы получите полноценное обследование, диагностику и лечение в соответствии c международными стандартами:

1. Установление вирусной нагрузки и определения генотипа вируса гепатита C.
2. Клиническое и биохимическое исследование крови для оценки общего состояния организма и здоровья печени.
3. Ультразвуковое обследование органов брюшной полости с допплерографией и применение методов инвазивной и неинвазивной диагностики для оценки степени повреждения печени, таких как «Фибромакс», эластография, эластометрия и пункционная биопсия.
4. Индивидуально подобранный план лечения в зависимости от степени поражения печени и наличия сопутствующих заболеваний.
5. Поддержка и сопровождение пациентов во время и после противовирусной терапии.

Не стоит откладывать лечение гепатита C. Ожидательная тактика может привести к серьезным последствиям, включая полное разрушение печени и значительное снижение продолжительности жизни. Ваш лечащий врач всегда будет на связи для ответов на вопросы и контроля за ходом лечения, а также оценки динамики самочувствия.

Возможно онлайн консультирование по Скайп во время лечения.

Пациент в результате лечения получит

1. Устранение вируса и прекращение его негативного влияния на печень.
2. Улучшение общего состояния здоровья и восстановление функций печени.
3. Снижение вероятности развития цирроза и рака печени.

Узнать больше о хроническом гепатите C и получить советы как сохранить свою печень здоровой вы можете из статьи главного врача нашего центра Мехтиева С.Н. «Гепатит С: «ускользающий убийца» побежден, осталось спасти печень» в «Комсомольской правде».

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Альмяшева Римма Зарифовна, Архипова Людмила Владимировна, Амплеева Нина Петровна, Маркосьян Наталья Сергеевна, Павелкина Вера Федоровна

Обзор побочных эффектов комбинированной противовирусной терапии хронического гепатита С

Клиническая эффективность цепэгинтерферона альфа 2b среди пациентов с хроническим вирусным гепатитом в Воронежской и Липецкой областях

Некоторые механизмы иммуномодулирующего влияния противовирусной терапии при хроническом вирусном гепатите с

Эффективность и безопасность комбинированного противовирусного лечения пациентов с хроническим гепатитом С (предварительные результаты многоцентрового исследования в России в двух центрах Южного региона)

Гематологическая безопасность пегилированных интерферонов по сравнению со стандартными. Не удалось найти необходимую информацию? Попробуйте воспользоваться сервисом подбора литературы. Устали от баннеров? Вы всегда можете отключить рекламу.

Side effects of antiviral therapy of chronic viral hepatitis C

In modern medicine, there is virtually no effective drugs that have no side effects . This also applies to drugs used as antiviral for chronic hepatitis C . Many of the adverse events associated with antiviral therapy for chronic hepatitis C , a well known and can be eliminated one way or another. But there are cases when, due to side effects antiviral therapy have to stop.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С

Р.З. Альмяшева, Л.В. Архипова, Н.П. Амплеева,

Н.С. Маркосьян, В.Ф. Павелкина, В.Н. Игнатьев,

ФГБОУ вПо «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», г. Саранск

В современных условиях медицина сталкивается с нехваткой эффективных лекарств, не обладающих побочными эффектами. Это особенно касается препаратов, используемых для противовирусной терапии хронического гепатита С. Многие негативные эффекты, связанные с лечением, хорошо известны и могут быть устранены различными методами. Однако в некоторых случаях из-за выраженных побочных эффектов лечение может быть остановлено.

побочные эффекты, пегинтрон.

In modern medicine, there is virtually no effective drugs that have no side effects. This also applies to drugs used as antiviral for chronic hepatitis C. Many of the adverse events associated with antiviral therapy for chronic hepatitis C, a well known and can be eliminated one way or another. But there are cases when, due to side effects antiviral therapy have to stop.

Ключевые слова: хронический гепатит C, противовирусная терапия, побочные эффекты, пегинтрон.

Хронический вирусный гепатит С (ХВГС) является актуальной проблемой практического здравоохранения многих стран. В мире вирусом гепатита С инфицировано около 170 млн человек, что составляет 3% популяции. Ежегодно на земле от ХВГС погибает около полумиллиона человек, данная инфекция является одной из основных причин смерти больных циррозом печени (ЦП) [1].

В настоящее время «золотым стандартом» лечения ХВГС являются комбинированная терапия пегилированными интерферонами и рибавирином. На фоне проводимого лечения могут развиваться различные нежелательные явления, снижающие качество жизни пациентов и приверженность их к лечению [2, 3].

Цель исследования: провести анализ частоты развития нежелательных явлений у больных ХВГС в зависимости от вида противовирусной терапии (ПВТ).

Материалы и методы

Проведен анализ амбулаторных карт больных с ХВГС. Противовирусная терапия включала в себя комбинацию пегилированного интерферона-а (Пег-ИФН-а) с рибавирином (33 больных, из них 22 больных с 1 генотипом и 11 больных с 2 и 3 генотипами вируса), и комбинацию стандартных (коротких) интерферонов (ИФН) с рибавирином (67 больных: с 1 генотипом — 38 человек, с 2 и 3 генотипами — 29).

У всех пациентов, получавших ПВТ, независимо от генотипа вируса, наблюдался гриппоподобный синдром, который сопровождался повышением температуры тела до субфе-брильных цифр, миалгией, головной болью, артралгиями.

Побочные эффекты со стороны кожи, такие как аллергические высыпания, сухость и зуд, наблюдаются у 24,2% пациентов, получавших пегилированные ИФН, и у 8,9% тех, кто принимал короткие ИФН. Эти проявления чаще встречаются у пациентов с 1 генотипом (27,2% и 10,2%, соответственно).

У 24,2% пациенток, получавших пегилированные ИФН, выявлено выпадение волос, причём среди пациентов с 1 генотипом этот показатель составил 27,2%, тогда как у пациентов с 2 и 3 генотипами он составил 18,1%. В группе пациентов, проходивших короткие ИФН, такие изменения наблюдались у 12,0% случаев, где также преобладали лица с 1 генотипом.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (снижение аппетита, тошнота, диарея) наблюдались у 21,2% больных, получавших пегилированные ИФН (в 18,8% случаев с 1 генотипом и в 27,2% — с 2, 3 генотипами вируса). У пациентов, пролеченных стандартными ИФН, подобные изменения выявлены в 38,8% случаев, чаще с 2 и 3 генотипами вируса — в 48,2%.

Снижение массы тела было зарегистрировано у 39,3% больных на пегилированных ИФН и у 19,4% на коротких ИФН. Этот симптом встречался одинаково часто, вне зависимости от вирусного генотипа.

Наиболее частой причиной отмены противовирусной терапии является развитие депрессивных расстройств. По данным литературы, почти у половины пациентов ИФН провоцирует возникновение психопатологической симптоматики.

В наших исследованиях у пациентов, получавших пегилированные интерфероны, астенический синдром в виде сла-

бости, снижения работоспособности, быстрой утомляемости выявлялся в 60,6% случаев, при этом преобладали больные с 1 генотипом вируса (68,0%). У больных, получавших короткие интерфероны, данные симптомы выявлялись в 50,7% случаев (чаще у больных с 2, 3 генотипами — 68,9%).

Психоневрологические изменения, такие как повышенная раздражительность, тревожность, бессонница, слезотечение и депрессия, наблюдались у 48,4% пациентов, проходивших пегилированные ИФН, и у 40,2% тех, кто использовал стандартные ИФН. Эти изменения также чаще фиксировались у пациентов с 1 генотипом (54,5% и 39,4% соответственно).

Представляем клинический пример развития побочных эффектов при лечении ХВГС противовирусными препаратами:

Больной А., 37 лет, находился на лечении в РИКБ Саранска с 4.01.12 по 23.01.12 г. с клиническим диагнозом: Хронический вирусный гепатит В+С, нерепликативная фаза. Астенический синдром на фоне противовирусной терапии. Поступил в клинику с жалобами на общую слабость, повышение температуры до 38°С, раздражительность, утомляемость, туман перед глазами, кратковременные судороги различных групп мышц, зрительные, слуховые галлюцинации.

Из анамнеза заболевания: в 2009 году в крови были обнаружены НЬБ-антиген и анти-НСУ. При повторном обследовании выявлена РНК НСУ, генотип 1а, вирусная нагрузка 106 копий/мл, ДНК НВУ.

При сборе эпиданамнеза отмечено, что пациент в 2000 году однократно сдавал кровь на донорство (маркеры вирусных гепатитов В и С не были обнаружены), в последующие годы неоднократно проводились экстракции зубов.

Была назначена противовирусная терапия — пегинтрон 180 мкг 1 раз в неделю подкожно, ребетол 1200 мг в сутки внутрь. На момент начала противовирусной терапии противопоказаний к ее проведению не выявлено.

После первых двух инъекций пегинтрона были зафиксированы повышение температуры тела до 38,5°C, озноб, общая слабость и отсутствие аппетита. Эти симптомы сохранялись 1-2 дня, после чего температура поднималась до 37,3°C, при этом других жалоб не наблюдалось.

Через 3 месяца от начала противовирусной терапии стал ухудшаться аппетит, через 5 месяцев вновь почувствовал общую слабость, стал плохо спать, ухудшилась память, сознание стало рассеянным, появилась нервозность, раздражительность. Похудел на 10 кг (изначальный вес — 90 кг).

Возникло агрессивное поведение, начал конфликтовать с окружающими на работе и в семье, со всеми ругался по малейшему поводу. Через 8 месяцев от начала терапии появилось депрессивное состояние в виде подавленности настроения, тревоги, бессонницы. Спустя 9 месяцев стали возникать зрительные, слуховые галлюцинации, появились судороги в мышцах конечностей, ощущения ломоты в них. Агрессия в поведении усилилась, стал кидать в окружающих предметы, на работе (мастер на заводе) не мог справиться с умственным трудом. Отмечал стойкое повышение артериального давления до 150 и 100 мм рт. ст., нарушение зрения (пелена перед глазами).

Объективно при поступлении в стационар состояние средней тяжести. Больной адекватен, на вопросы отвечает правильно, ориентируется во времени и пространстве. Кожные покровы и склеры бледные. Отмечаются тикообразные

Подергивание мышц лица и повторяющиеся движения

(постукивает себя рукой по колену). Периферические лимфоузлы не увеличены, отеков нет. При осмотре ротоглотки патологии не выявлено. В легких — дыхание везикулярное, хрипов нет, ЧД 16 в мин. Тоны сердца приглушены, ритм правильный, ЧСС — 82 ударов в минуту, АД — 140 и 100 мм рт. ст. Живот мягкий, безболезненный. Печень выступает на 2 см из-под края реберной дуги.

Селезенка не пальпируется. Физиологические отправления в норме. Противовирусная терапия временно прекращена.

Общий анализ крови от 5.01.12: лейкоциты — 2,2 х 10^9/л, эритроциты — 4,61 х 10^12/л, гемоглобин — 133 г/л, тромбоциты — 159 х 10^9/л, нейтрофилы — 31,4%, лимфоциты — 47,6%, моноциты — 18,4%, эозинофилы — 2,1%, базофилы — 0,5%, ретикулоциты — 9%, СОЭ — 17 мм/час. При биохимическом исследовании крови значительных изменений не обнаружено. УЗИ органов брюшной полости от 8.01.12 показало умеренную гепатомегалию и умеренные диффузные изменения паренхимы печени. Также зафиксированы перегиб желчного пузыря, а также признаки хронического холецистита, хронического панкреатита и хронического пиелонефрита.

5.01.12. пациент был осмотрен неврологом. Поставлен диагноз: выраженный стойкий астеноневротический синдром, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость в результате противовирусной терапии гепатита В+С. Начато лечение с использованием седативных, ноотропных и метаболических препаратов, а Витаминов.

Улучшения состояния не происходило — у больного периодически возникали зрительные и слуховые галлюцинации, чувство тревоги, отмечались общая слабость, постоянная пелена перед глазами. Было решено вызвать на консультацию врача-психиатра. После осмотра выставлен диагноз: Астенический синдром. Рекомендовано продолжить седативную терапию, усилить дезинтоксикационную, добавить антиоксиданты и нейропротекторы.

16.01.12. состояние пациента улучшилось — галлюцинации исчезли, нормализовался сон, улучшилось зрение. 19.01.12. вновь возникло сильное чувство тревоги и усилилась общая слабость. К лечению добавлен глицин по 3 таблетки 3 раза в день под язык и усилена дезинтоксикационная терапия. Общий анализ крови от 19.01.12: лейкоциты — 6,8 х 10^9/л, эритроциты — 4,78 х 10^12/л, гемоглобин — 137 г/л, тромбоциты — 252 х 10^9/л, нейтрофилы — 60,7%, лимфоциты — 26,4%, моноциты — 11,1%, эозинофилы — 1,3%, базофилы — 0,5%, СОЭ — 4 мм/час.

23.01.12. состояние больного с положительной динамикой: депрессия менее выражена, но сохраняются тики, раздражительность. Для дальнейшего лечения пациент направлен в неврологическое отделение. Противовирусная терапия отменена.

Таким образом, при лечение пегилированными ИФН

чаще встречался астенический синдром, психоневрологические нарушения, выпадение волос и снижение массы тела, а при применении стандартных ИФН — нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

В некоторых ситуациях проявление негативных эффектов настолько сильно, что это приводит к необходимости прекращения противовирусной терапии. Приведённый клинический случай подчеркивает важность тщательного анализа психоэмоционального состояния пациентов до начала курса противовирусного лечения.

1. Казаченко М.Г., Карпов И.А. Особенности течения, диагностики и терапии НСУ-инфекции у больных, находящихся на хроническом гемодиализе. В мире вирусных гепатитов. 2011. № 1. С. 4-11.

2. Кулагина О.И., Черных М.В., Феоктистова Л.А., Кулагина К.Е. Опыт лечения пегилированными интерферонами и рибавирином у первичных больных хроническим гепатитом С. Инфекционные болезни. 2011. Т. 9. Прил. № 1. С. 200.

3. Леонова Г.Ф., Хаертынова И.М., Гайфулина Э.Г. Негативные последствия противовирусной терапии у детей с хроническим гепатитом С. Инфекционные болезни. 2011. Т. 9. Прил. № 1. С. 210.