Безопасно ли использовать железосодержащие капли при онкологии с метастазами в печень

Использование железосодержащих капель при онкологическим заболеваниях, особенно с метастазами в печень, требует тщательной оценки со стороны врача. Железо может влиять на развитие опухолей и разрушение клеток, поэтому его применение должно быть обоснованным и контролируемым.

Перед началом терапии всегда необходимо проконсультироваться с онкологом, чтобы избежать возможных осложнений и убедиться, что выбранный метод лечения соответствует индивидуальному состоянию пациента.

Уровень гемоглобина при онкологических заболеваниях

• По каким причинам уровень гемоглобина снижается при онкологических заболеваниях?
• Какие признаки могут указывать на понижение уровня гемоглобина в связи с онкологией?
• Как низкий гемоглобин влияет на терапию онкологических патологии?
• Существует ли возможность повышения уровня гемоглобина при онкологии?
• Может ли пониженный гемоглобин являться причиной рака?
• Какие меры помогут повысить гемоглобин у онкологических пациентов?

Почему снижается уровень гемоглобина при онкологии?

Уровень гемоглобина может снижаться по различным причинам у больных онкологическими заболеваниями. Наиболее распространенные факторы включают:

• Недостаток железа и необходимых нутриентов. Железо является ключевым элементом изначального гемоглобина, так как именно с его помощью кислород связывается и переносится.
• Кровотечения, возникающие в результате распада опухоли.
• Гемолиз — ускоренное разрушение эритроцитов, вызванное токсинами, выделяемыми злокачественными клетками.
• Онкология костного мозга, который отвечает за производство клеток крови.
• Гиперспленизм — увеличение селезенки, которая в норме фильтрует клетки крови и удаляет старые или пораженные, но при гиперспленизме этот процесс происходит слишком активно.
• Дефицит веществ, которые способствуют образованию клеток крови.
• Синдром анемии хронического заболевания — состояние, при котором активируются особые вещества, которые подавляют синтез эритропоэтина, ответственного за образование эритроцитов и обмен железа.
• Сопутствующая патология сердечно-сосудистой, легочной или почечной систем.

Наиболее распространенно наблюдается снижение уровня гемоглобина у пациентов с такими видами рака, как рак легких (71% заболевших), почек, мочевого пузыря, матки и яичников (65%), множественной миеломой, лимфомами (до 71,6%). Более 50% этих людей нуждаются в трансфузиях крови. Максимальное снижение гемоглобина случается при метастатических процессах, когда рак охватывает большую часть организма.

Пониженный гемоглобин при онкологии — один из возможных побочных эффектов противоопухолевой терапии. Химиотерапия снижает уровень гемоглобина за счет разрушения клеток красного костного мозга, которые участвуют в выработке эритропоэтина.

Обобщая, можно сказать, что снижение уровня гемоглобина касается 40% пациентов с солидными опухолями: в 30% случаев это легкая форма, в 9% — средней, и лишь в 1% имеется тяжелая степень. Во время химиотерапии этот показатель возрастает до 54% (39% легкой степени, 14% средней и 1% тяжелой).

Анемия у пациентов с солидными опухолями – просто о сложном

Анемия встречается почти у половины пациентов, страдающих солидными опухолями, и является не только негативным предиктором выживаемости, но и влияет на эффект лечения противоопухолевыми средствами. На XI Съезде онкологов России был обсужден доклад о том, как диагностировать и лечить анемию у пациентов с солидными опухолями.

Инесса Борисовна Кононенко, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник онкологического дневного стационара (химиотерапевтического и хирургического лечения) ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, отметила, что встречаемость анемии достаточно стабильна среди различных типов опухолей, но тяжелые формы анемии 3-4 степени чаще наблюдаются у больных раком легких и яичников. Частота анемии при химиотерапии возрастает до 90%, особенно у больных с немелкоклеточным и мелкоклеточным раком легкого.

В ряде исследований изучали влияние анемии на прогноз пациента со злокачественным новообразованием. Например, было проведено исследование, целью которого был ретроспективный анализ результатов лечения пациентов после хирургического вмешательства, а также анализ прогностических факторов, связанных с выживаемостью. В исследовании участвовали 125 пациентов с немелкоклеточным раком легкого 1–2-й стадии, из них 82 пациентам было выполнено только хирургическое лечение, другие пациенты получали комбинированное лечение. Конечными точками исследования были выживаемость без рецидива и общая выживаемость (ОВ) [4].

В ходе анализа были изучены связи между возрастом, полом, типом опухоли, стадией заболевания, уровнем гемоглобина и вариантом операции. Средняя продолжительность наблюдения составила 20,8 месяца. Результаты показали, что анемия перед операцией является неблагоприятным предиктором, независимо от стадии заболевания. По мнению исследователей, анемия ухудшает чувствительность к радиотерапии, что может отразиться на длительных результатах лечения.

Выдвинуто предположение, что анемия может указывать на более агрессивное течение опухолевого процесса, что в свою очередь влияет на пятилетние показатели выживаемости без рецидивов и общую выживаемость. Механизмы развития анемии можно условно разделить на несколько категорий: нарушения в образовании эритроцитов и гемоглобина (в частности, неэффективный эритропоэз), разложение клеток (гемолиз) и кровотечения. У пациентов с солидными опухолями патогенез анемии носит многогранный характер.

Драйверами развития анемии могут быть нутритивный дефицит железа, инфильтрация костного мозга, миелосупрессивная химиотерапия. Основным механизмом развития анемии у пациентов с солидными опухолями является неэффективный эритропоэз, основными регуляторами которого считаются эритропоэтин и гормон гепсидин. При выборе тактики лечения больных с онкологическими заболеваниями важно помнить о возможном миелосупрессивном и нефротоксичном эффектах противоопухолевых препаратов. Ведь наличие нефропатии у пациента естественно приводит к снижению или угнетению синтеза эритропоэтина.

Исследования показывают, что более 60% случаев анемий возникает у больных с метастатическими опухолями. Эта форма анемии часто называется опухоль-ассоциированной или «анемией неизвестного происхождения».

На сегодняшний день механизм развития опухоль-ассоциированной анемии до конца не изучен, но в исследованиях показано, что факт участия маркеров воспаления очевиден. Гиперпродукция провоспалительных цитокинов негативно влияет на различные этапы эритропоэза и метаболизм железа [6]. Согласно классификации, анемия 1-й степени диагностируется, если гемоглобин ниже 10, но выше 8 г/дл. Уже в этот момент необходимо начинать поиск причины анемии для проведения соответствующей коррекции.

Диагностика анемии должна начинаться с клинических признаков, таких как усталость, тошнота, а также на основании лабораторных данных (понижение уровня гемоглобина и эритроцитов). Важно учитывать у пациента маркеры, как средняя концентрация гемоглобина в ретикулоцитах и индекс их продукции. К диагностическим маркерам также относятся уровни сывороточного железа, насыщения трансферрина, ферритина, общего белка и альбумина, С-реактивного белка, витамина В12 и фолиевой кислоты. При необходимости проводятся исследования костного мозга, анализ кала на скрытую кровь и общий анализ мочи, а также оценивается функция почек. Эти данные имеют критическое значение для выбора подходящих методов лечения у пациентов с солидными опухолями и анемией.

Лечебные мероприятия должны быть нацелены в первую очередь на устранение основного механизма, способствующего развитию анемии. Однако, поскольку анемия у таких пациентов имеет многофакторный характер, часто лечение проводится на основе уже существующей проблемы. Основная задача коррекции анемии заключается в восстановлении уровня гемоглобина и эритроцитов для нормализации оксигенации тканей и поддержания стабильного уровня гемоглобина.

Адекватная коррекция анемии приводит к уменьшению симптомов, улучшению качества жизни больных, служит профилактикой более тяжелой степени анемии и снижает необходимость проведения небезопасных трансфузий.

Современные клинические рекомендации по лечению анемии у больных солидными опухолями предлагают три основных подхода: заместительная терапия железом, витамином В12, фолиевой кислотой, а также использование препаратов, стимулирующих эритропоэз, и коррекция питания.

Подходы к ведению пациентов с солидной опухолью должны включать своевременное выявление дефицита железа и назначение заместительной терапии препаратами железа. Однако нужно помнить о том, что недостаток железа может выявляться при анемиях, индуцированных противоопухолевой терапией и/или опухолью, В12-, фолиеводефицитных анемиях, при гемолитических и постгеморрагических анемиях, при костномозговой недостаточности, а также при анемиях, связанных с перераспределением железа. Поэтому необходимо дифференцировать абсолютный дефицит железа от функционального дефицита, потому что при наличии абсолютного дефицита железа применение препаратов заместительной терапии может быть единственным методом терапии, позволяющим корректировать у пациента анемию. Тогда как при функциональном дефиците железа требуется комплексный подход.

На сегодняшний день существует множество различных препаратов железа на фармацевтическом рынке. Наиболее эффективными являются внутривенные формы, тогда как пероральные препараты имеют более низкую эффективность, а внутримышечные формы практически неэффективны.

Заместительная терапия препаратами железа должна проводиться до или одновременно с эритропоэтинстимулирующей терапией для предотвращения железодефицитного эритропоэза. Не рекомендуется проводить такую терапию в день проведения химиотерапии. Важно соблюдать инструкции по применению предпочтительного лекарства, включая дозировку и время инфузии.

Выбор препарата железа для заместительной терапии зависит не только от его доказанной эффективности, но и безопасности. При назначении терапии необходимо учитывать наличие сопутствующих заболеваний и статус пациента. Например, железа (III) гидроксид сахарозный комплекс (торговое наименование Ликферр100®) – препарат железа, у которого отсутствуют ограничения при применении у пациентов с нефропатиями.

Лечение функционального дефицита железа подразумевает использование как заместительной терапии (внутривенное железо), так и препаратов, стимулирующих эритропоэз. Н recentes исследования показали, что такая комбинированная схема эффективно работает при анемии у пациентов с солидными опухолями, улучшая качество жизни, уровень гемоглобина, а также уменьшая потребность в гемотрансфузиях и дозах эритропоэтина.

Метаанализ 57 исследований с участием 9353 пациентов наглядно продемонстрировал эффективность и безопасность препаратов группы эритропоэтинов в лечении анемии у пациентов со злокачественными новообразованиями [8].

На основании данных о комплексной терапии с использованием эритропоэтинов можно утверждать, что она снижает частоту трансфузий и значительно увеличивает гематологический ответ. Мета-анализ 42 исследований показал, что применение эритропоэтинов у онкологических пациентов не повышает риск тромбоэмболических осложнений.

Опасность тромбоэмболических событий возрастает пропорционально увеличению целевого уровня гемоглобина, установленного в ходе исследования (12 г/дл).

При этом рекомендуется соблюдать осторожность при применении препаратов эритропоэтина в комбинации с тромбогенными химиотерапевтическими препаратами или у онкологических больных с высоким риском тромбоэмболических осложнений. В 2008 г. эксперты Европейского медицинского агентства (European Medicines Agency, EMA) сделали заключение, что применение эритропоэтинстимулирующих препаратов по показаниям не повышает риск смерти от тромбоэмболических событий.

Формулируются три ключевых условия для достижения оптимального соотношения пользы и риска при применении препаратов, стимулирующих эритропоэз:

• использование в соответствии с текущими инструкциями и рекомендациями;
• применение у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих химиотерапию;
• коррекция симптоматической анемии до целевого уровня гемоглобина около 12 г/дл.

Таким образом, на современном этапе клинические рекомендации регламентируют и рекомендуют включать группу эритропоэтинстимулирующих препаратов для комплексного лечения анемий у пациентов с солидными опухолями.

Эффективность терапии во многом зависит от грамотного подбора индивидуальной схемы лечения. Специалист подчеркнул, что при назначении противоанемической терапии необходимо учитывать различия в дозировке и схемах введения препаратов. Для каждой группы (эритропоэтин-альфа, -бета, -тета, дарбэпоэтин) существуют стандартные или фиксированные режимы дозирования, а также дозы на основе массы тела. Дозировка и график введения должны строго соответствовать рекомендациям по применению.

Начальная доза для эритропоэтина-альфа не должна превышать 150 мг/кг три раза в неделю. Важно снизить дозу после достижения целевого уровня гемоглобина.

Эритропоэтин-альфа показан для профилактики и лечения анемии у онкологических пациентов при солидных опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе. В настоящее время на рынке доступны несколько дозировок: 10 000 МЕ, 40 000 МЕ и дозировка, ориентированная на среднюю массу тела, 12 000 МЕ (150 МЕ/кг × 80 кг=12 000 МЕ).

Недавние исследования изучали связь массу тела с эффективностью эритропоэтина-альфа. Были проведены комбинированные анализы, в которых сравнивались две группы: первая получала эритропоэтин-альфа 40 000 МЕ раз в неделю, вторая – 150 мг/кг подкожно трижды в неделю.

У пациентов с повышенной массой тела, получающих фиксированную дозу 40 000 МЕ один раз в неделю, гематологический ответ отмечался достоверно реже по сравнению с группой пациентов с более низкой массой тела. Этим показано, что фиксированная доза у пациентов может быть менее эффективна по сравнению с расчетом дозы по массе тела, когда есть возможность персонализированной терапии. Также была отмечена более высокая частота эскалации дозы у пациентов с повышенной массой тела, получающих фиксированную дозу. Таким образом, пациентам рекомендовано рассчитывать дозы эритропоэтина-альфа в зависимости от массы тела.

Лекарственный препарат Эральфон® 12 000 МЕ нашел широкое применение в клинической практике онкологов. Преднаполненный шприц с градуировкой обеспечивает безопасное и удобное использование препарата для различных групп пациентов. Кроме того, Эральфон® позволяет точно дозировать средство в зависимости от веса пациента. При подкожном введении эритропоэтина-альфа его уровень в крови увеличивается постепенно, достигая максимума через 12–18 часов, а период полувыведения составляет от 16 до 24 часов. В ходе терапии анемии у пациентов с солидными опухолями важно контролировать как безопасность, так и эффективность лечения.

1. Anand S., Burkenroad A., Glaspy J. Работа по диагностике анемии при онкологических заболеваниях // Клинические аспекты гематологии и онкологии. 2020. Т. 18. № 10. С. 640–646.
2. Rodgers G.M., Gilreath J.A. Роль внутривенного железа в терапии анемии, связанной с раком и химиотерапией // Acta Haematol. 2019. Т. 142. № 1. С. 13–20.
3. Dicato M., Plawny L., Diederich M. Анемия при раке // Ann. Oncol. 2010. Т. 21. Доп. 7. С. vii 167–172.
4. Yovino S., Kwok Y., Krasna M. и др. Связь между предоперационной анемией и снижением выживаемости у пациентов с ранней стадией неабдоминального рака легкого, получавших только хирургическое лечение // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2005. Т. 62. № 5. С. 1438–1443.
5. Abdel-Razeq H., Hashem H. Последние обновления в патогенезе и лечении анемии, вызванной химиотерапией и раком // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2020. Т. 145. С. 102837.
6. Madeddu C., Gramignano G., Kotsonis P. и др. Поляризация макрофагов M1, связанных с опухолью, влияет на анемию, связанную с раком при продвинутом раке яичников: ключевая роль интерлейкина-6 // Haematologica. 2018. Т. 103. № 9. С. e388–e391.
7. Aapro M., Beguin Y., Bokemeyer C. и др. Управление анемией и дефицитом железа у пациентов с раком: Клинические рекомендации ESMO // Ann. Oncol. 2018. Т. 29. Доп. 4. С. iv96–iv110.
8. Bohlius J., Wilson J., Seidenfeld J. и др. Рекомбинантные человеческие эритропоэтины и пациенты с раком: обновленный мета-анализ 57 исследований с участием 9353 пациентов // J. Natl. Cancer Inst. 2006. Т. 98. № 10. С. 708–714.
9. Vercammen E. Анализ влияния массы тела на эффективность и безопасность эпоэтина альфа // JCO. Wolters Kluwer. 2005. Т. 23. № 16. Доп. С. 8184.

Радиотерапевтическое лечение метастазов рака в печени

Хотя печень не может перенести высокие дозы радиации (примерно 35 Гр), радиотерапия имеет значение для временного облегчения симптомов и может помочь уменьшить тошноту и рвоту. При облучении в диапазоне от 20 до 35 Гр более 79% пациентов отмечают улучшение, включая уменьшение болевого синдрома. В случаях опухолей, малочувствительных к химиотерапии, добавление последней или сенсибилизаторов для гипоксичных клеток не приведет к улучшению состояния.

Необычно болевые метастазы могут быть эффективно лечены с использованием облучающих полей с несколькими крупными фракциями, что обеспечивает быстрое облегчение боли без побочных эффектов.

Химиотерапевтическое лечение метастазов рака в печени

Для опухолей, реагирующих на химиотерапию, таких как SCLC или рак молочной железы, данная терапия может оказаться весьма результативной, вызывая улучшение у 50-60% пациентов. Если первичная опухоль не поддается химическому воздействию, то маловероятно, что цитотоксические агенты окажутся эффективными. В случае метастатической аденокарциномы кишечника наиболее распространенным препаратом остается 5-флуороурацил (5-FU), однако уровень объективного ответа колеблется всего от 10 до 20%. Субъективно, особенно в контексте болевого синдрома, отклик может быть выше.

Сегодня 5-FU используется вместе с фолиевой кислотой, продолжительные режимы вливания могут быть предпочтительными.

Симптомы метастазов в печени

К вторичным раковым опухолям в печени можно отнести следующие симптомы:

• вздутие живота и чувство дискомфорта;
• тошнота и рвота;
• как запоры, так и диарея;
• снижение аппетита;
• значительная потеря веса;
• общее недомогание и быстрая утомляемость;
• незначительное, но постоянное повышение температуры тела.

К сожалению, эти проявления могут быть не специфичными и не уникальными для онкологических заболеваний. Это создает риски ошибочного диагноза, поскольку симптомы схожи с проявлениями других заболеваний печени. Однако специалисты Онкологического центра «СМ-Клиника» учитывают, что метастазы в печени — это одна из наиболее распространенных форм распространения рака при различных злокачественных заболеваниях. Если у пациента уже обнаружена опухоль в другом органе, наши онкологи уделяют особое внимание состоянию печени.

Нарушение работы желчного пузыря также является очень частым симптомом метастазов в печень. С ростом размеров вторичного очага раковой опухоли пузырь начинает постепенно пережимать свои желчевыводящие пути. А это, все в большей степени, затрудняет отток желчи в полость кишечника. У пациента на этом этапе начинает развиваться механическая желтуха.

Это связано с тем, что желчь, неспособная выйти из желчного пузыря естественным образом, попадает в кровеносное русло. Затем она распространяется по всему организму, вызывая характерное пожелтение кожи, белков и слизистых оболочек глаз, а также осветление стула. Моча при этом приобретает темный цвет.

Кроме того, химическое воздействие желчных кислот вызывает появление зуда на кожных покровах. На этой же стадии развития заболевания больные начинают жаловаться на постоянные ноющие боли боли в правой подреберной области. Это объясняется повышением давления в желчном пузыре.

В соответствии с последними стадиями развития злокачественной опухоли, на правом подреберье можно почувствовать плотное бугристое новообразование. Печеночные метастазы на этом этапе уже могут вызывать анемию, спонтанные внутренние кровотечения и асцит, то есть скопление жидкости в брюшной полости. В конечном итоге печень теряет способность нейтрализовать различные опасные вещества, что усугубляет состояние пациента из-за нарастающей интоксикации.

Железо и онкология

Многие из нас привыкли ставить диагнозы и назначать себе лекарства через Интернет.

Анемия? Сразу покупаем препараты железа. Таблетки, уколы – все идет в ход.

С одной стороны, железо важно для организма, но не стоит забывать о предостережениях.

Гематологи против внутримышечных инъекций препаратов железа. Это может вызвать саркому мягких тканей.

Увеличивать уровень железа следует только после консультации с медицинским специалистом и применяя либо таблетированные препараты, либо внутривенные инъекции.

Наши рекомендации: Постарайтесь улучшить свой режим питания. Если вы принимаете таблетки, убедитесь, что это не БАД. Правильный тип железа – двух или трех валентного – сможет определить лишь анализ крови и прием лекарства. В случае хронической анемии (что довольно часто встречается при онкологии) рекомендуется внутривенное введение препаратов железа, и это должно происходить в условиях клиники, так как возможны побочные реакции, с которыми трудно справиться в домашних условиях.

Берегите свое здоровье и принимайте препараты железа только после назначения врача.

Можно ли капать железо при онкологии с метастазами в печень

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина», Москва

Использование препаратов железа для лечения анемии у онкологических пациентов

Снеговой А.В. Препараты железа в лечении анемии у онкологических больных. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2012;1(2):114‑116.Snegovoĭ AV.

Препараты железа в терапии анемии у пациентов с онкологическими заболеваниями. Журнал онкологии им. П.А. Герцена. 2012;1(2):114‑116. (На русском.)

Рассмотрена проблема анемии у онкологических больных. Одной из причин развития анемии является дефицит железа. Абсолютная или функциональная нехватка железа снижает эффективность применения рекомбинантного эритропоэтина, используемого для лечения анемии индуцированной химиотерапией. Многочисленные исследования показали, что внутривенные формы железа по сравнению с пероральными более эффективно восполняют дефицит железа, необходимый для оптимального эритропоэза. Современные американские и европейские рекомендации (ESMO, NCCN) по лечению анемии у онкологических больных включают обязательное использование внутривенных форм железа.

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина», Москва

Рекомендуем ознакомиться со статьями по данной теме:

В последние годы анемия привлекает к себе пристальное внимание ученых, так как является частым осложнением опухолевых заболеваний и противоопухолевой цитотоксической терапии. На фоне лекарственного лечения частота анемии среднетяжелой (Нb 8—10 г/л) и тяжелой (Нb 6,5—8 г/л) степени достигает 75%, что отрицательно сказывается на качестве жизни пациентов [1]. Кроме того, анемия ведет к тканевой гипоксии, снижает чувствительность опухоли к химиотерапии и лучевой терапии и является независимым прогностическим фактором, определяющим выживаемость онкологических больных [2].

На протяжении многих лет методом борьбы с серьезным анемическим синдромом в онкологии оставались гемотрансфузии (ГТ), а именно переливание донорской эритроцитарной массе. ГТ по-прежнему применяется, когда требуется быстро повысить уровень гемоглобина, хотя этот метод несет множество рисков и, согласно исследованиям американских авторов, существенно увеличивает вероятность тромбоэмболии и летального исхода [3].

Создание и внедрение в практику лечения онкологических больных рекомбинантных человеческих эритропоэтинов (ЭПО) значительно снизило количество ГТ и обусловленных ими осложнений. При этом отмечено положительное влияние ЭПО на качество жизни пациентов [4]. Однако, являясь единственным патогенетическим методом лечения анемии, ЭПО не всегда позволяют достичь желаемого результата. Одной из причин этого может быть дефицит железа.

Вопросы, связанные с использованием ЭПО у пациентов с раком, подробно обсуждаются в ряде отечественных публикаций [5, 6]. Основная цель данного обзора — оценить значение дефицита железа и препаратов для его коррекции в лечении анемии у больных онкологией.

Железо представляет собой важный элемент для многих ферментов, критически необходимых в метаболизме. Согласно мнению M. Aapro и соавторов [7], дефицит железа у пациентов с раком составляет 30–60%.

Этиопатогенетические механизмы развития анемии при злокачественных опухолях многофакторны и сложны. Активация иммунной системы и гиперэкспрессия провоспалительных цитокинов (интерлейкины-1 и 6, фактор некроза опухоли, интерферон-гамма и др.) нарушает продукцию эндогенного эритропоэтина, эритроцитов и метаболизма железа [8—10].

Гепсидин, гормон, синтезируемый печенью, был описан A. Krause и др. [11] как антимикробный пептид, экспрессируемый в печени (LEAP). Установлено, что повышенное количество интерлейкина-6 способствует увеличению синтеза гепсидина. Путем циркуляции в плазме, гепсидин взаимодействует с транспортным белком ферропортином, что подавляет всасывание железа в кишечнике и высвобождение его из макрофагов, приводя к дефициту железа в костном мозге и, как следствие, к анемии [12]. Даже если уровень железа в организме достаточно высокий, может возникать так называемый функциональный дефицит железа (ФДЖ) [13, 14].

Таким образом, существует дефицит железа абсолютный и функциональный. Функциональный дефицит железа характеризуется нормальным или высоким уровнем ферритина в сыворотке (≤800 нг/мл), насыщением трансферрина 1 /2) — 1 ч. Декстраны имеют большую молекулярную массу, более стабильны — Т 1 /2 — 30—60 ч, но наиболее часто дают аллергические реакции, включая анафилактический шок. Сахараты имеют Т 1 /2 — 5,3 ч, значительно реже дают аллергические реакции.

Карбоксимальтозат железа, известный как Феринжект, отличается тем, что железо медленно высвобождается из стабильного углеводного комплекса, что делает его безопасным для употребления. После внутривенного введения этот препарат абсорбируется ретикулоэндотелиальной системой, где происходит его распределение на составляющие — железо и карбоксимальтозу. Когда препарат вводится в дозах от 100 до 1000 мг, его максимальная концентрация в сыворотке крови (37—333 мкг/мл) возникает через промежуток времени от 15 минут до 1,21 часа. Полное выведение происходит в течение 7—12 часов, а среднее время, в течение которого он остается в организме, составляет 11—12 часов. Почечное выделение препарата практически отсутствует. Феринжект вводится внутривенно: в максимальных дозах до 200 мг не более трех раз в неделю или в дозе 1000 мг капельно в течение 15 минут, не чаще одного раза в неделю. Препарат хорошо переносится и не требует предварительного тестирования на переносимость, поэтому вероятность аллергических реакций крайне мала [16].

Таким образом, пациенты, страдающие от злокачественных опухолей, часто сталкиваются с анемией, которая может быть вызвана дефицитом железа. В таких случаях для лечения используют средства, которые активируют эритропоэз и проводят гемотрансфузии, при этом следует компенсировать нехватку железа.

Впервые эффективность комбинации ЭПО с препаратами железа была выявлена в нефрологии, причем было установлено преимущество именно внутривенных форм железа по сравнению с пероральными. В последнее десятилетие проведен ряд исследований по оценке такого лечения у онкологических больных с анемией, индуцированной химиотерапией. Результаты некоторых из них представлены ниже.

В исследовании, проведенном М. Ауербахом и его коллегами [17], 157 пациентов, которые получали эритропоэтин альфа на протяжении 6 недель, были разделены на три группы: первая группа получала декстран железа внутривенно (как струйно, так и капельно), вторая — принимала железосодержащий препарат внутрь, а третья служила контрольной. Все участники имели первоначальный уровень гемоглобина не превышающий 105 г/л, а насыщение трансферрина было низким (≤19%).

При оценке через 6 нед лечения в контрольной группе средний уровень Нb ≤105 г/л (анемия сохраняется), во 2-й группе Нb — 112 г/л, целевой уровень не достигнут, существенной разницы с контролем нет. В 1-й группе достигнут максимальный уровень гемоглобина — 119—122 г/л, отличий при струйном и капельном введении нет.

Дополнительно проводилась оценка частоты гематологического ответа, то есть процента пациентов, подтвердивших уровень гемоглобина ≥120 г/л или увеличивших его на ≥20 г/л. Гематологический ответ оказался значительно выше в первой группе по сравнению со второй и контрольной: 68%, 36% и 25% соответственно (р < 0,05). При уровне ферритина ≥800 нг/мл и насыщении трансферрина ≥20% препарат не следует назначать, как и пациентам с признаками активной инфекции [15]. Целевой гемоглобин в ходе лечения анемии не должен превышать 12,0 г/дл (120 г/л), его достижение приводит к улучшению качества жизни и, возможно, к позитивным результатам противоопухолевого лечения и выживаемости. Мы надеемся, что дальнейшие международные исследования помогут разрешить еще незакрытые вопросы в этой области.

Совсем недавно в клинической практике появился новый препарат для внутривенного введения — карбоксимальтозат железа (Феринжект), который продемонстрировал высокую эффективность как при совместном использовании с ЭПО, так и в монотерапии. Феринжект не требует тестирования на переносимость, обладает хорошей переносимостью и минимальными рисками возникновения аллергических реакций.